Cómo actúa el interferón en el organismo

Resumen de las propiedades farmacodinámicas
Extraído del informe completo de Adis Intl., escrito por Caroline Perry y Blair Javis; www.adis.com; informe apoyado por una subvención de Roche, fabricante de Pegasys
Los interferones son una familia de proteínas anulares de origen natural con actividad reguladora no específica. Estas citocinas son secretadas por muchos mamíferos e influyen en el crecimiento y la diferenciación celular, modulan la respuesta inmunitaria e inhiben la replicación de varios virus, incluidos los de la hepatitisB y C. Aunque se cree que las propiedades antivirales, inmunomoduladoras y antiinflamatorias del interferón-a contribuyen a sus efectos beneficiosos en los pacientes con hepatitis C crónica, aún no se ha establecido el mecanismo exacto de acción de esta citocina en la hepatitis C. Los mecanismos de acción del interferón-a se han revisado en detalle en otro lugar; por lo tanto, esta sección ofrece una breve descripción de su supuesta actividad antiviral en pacientes con hepatitis C crónica. A diferencia de muchos fármacos contra el VIH, que se dirigen a las funciones de las proteínas del VIH, la actividad antivírica del interferón-a se consigue gracias a su capacidad para alterar las interacciones entre el huésped y el virus en una forma compleja.
Tras su administración, el interferón-a se une a receptores de alta afinidad en la superficie de la célula diana, lo que activa una cascada de reacciones en la célula y desencadena la activación de muchos genes. Las numerosas actividades celulares del interferón-a están mediadas por los productos de estos genes inducibles por el interferón-o. La actividad antiviral del interferón-a se consigue a través de dos mecanismos diferentes pero complementarios. En primer lugar, el interferón-a induce un estado antivírico inespecífico en la célula infectada por el virus que conduce a la inhibición de la replicación del VHC. En segundo lugar, el fármaco induce efectos inmunomoduladores que intensifican las respuestas inmunitarias específicas del huésped contra el virus. Los efectos inmunomoduladores del interferón-a se desencadenan por su unión a los receptores de superficie de las células inmunitarias. La activación de los macrófagos, de las células asesinas naturales y de los linfocitos T citotóxicos, así como la estimulación de la producción de células T auxiliares de tipo 1, son algunos de los numerosos efectos inmunomoduladores producidos por el fármaco. El interferón-a también tiene propiedades antiinflamatorias, que se consiguen mediante la inhibición de la producción del factor de necrosis tumoral-a , la interleucina (IL)-1 y la IL-8 y la estimulación de la producción de IL-10, una citoquina que produce una regulación a la baja de la respuesta proinflamatoria y la modulación de la fibrogénesis hepática.
Los datos sobre las propiedades farmacodinámicas del peginterferón-a -2a (40kD) (Pegasys) en humanos son limitados en la actualidad. Sin embargo, los resultados preliminares de una investigación demostraron que la actividad farmacológica del interferón-a -2a se ve aumentada por la pegilación. La actividad de la OAS, una proteína efectora clave que se sintetiza en respuesta a la estimulación del interferón-a y que está implicada en la inhibición de la función viral mediada por el interferón, aumentó con la dosis en voluntarios (número no comunicado) tras dosis subcutáneas únicas de 45, 135 o 270ug de peginterferón-a -2a (40kD), o dosis subcutáneas únicas de 3 o 18MU de interferón-a -2a. En particular, la actividad sérica máxima de OAS se produjo aproximadamente 48 horas después de la administración de la dosis y permaneció a este nivel hasta 168 horas (1 semana) antes de disminuir en los grupos de tratamiento con peginterferón-a -2a (40kD), alcanzando el nivel de referencia después de la segunda semana posterior a la administración. El interferón-a -2a 3MU produjo menos actividad OAS que la dosis de 18MU y, al igual que con la dosis más alta, la actividad OAS disminuyó 24 horas después de la administración.
Nota editorial: al final, lo que cuenta es el rendimiento de Pegasys en humanos. En otras palabras, su capacidad para reducir la carga viral hasta niveles indetectables y mantenerla es lo que cuenta. Pegasys se encuentra en el proceso de revisión de la FDA para su aprobación. Todavía no está disponible en la farmacia, sólo en estudios. La aprobación de la FDA y la disponibilidad comercial se esperan para el verano de 2002.