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Discussione

Kumar e colleghi hanno dimostrato che il consumo di ghee fino al 10% nella dieta ha avuto un effetto positivo sui profili lipidici del siero nei ratti Wistar (un ceppo outbred). C’è stata una diminuzione dose-dipendente del colesterolo totale, LDL, lipoproteine a densità molto bassa (VLDL) e trigliceridi quando il ghee è stato dato a livelli superiori al 2,5% nella dieta. Anche il colesterolo e i trigliceridi del fegato sono diminuiti, e quando il ghee era l’unica fonte di grasso a un livello del 10%, gli acidi grassi polinsaturi (PUFA) nel siero e i lipidi del fegato erano significativamente ridotti. Alla luce della precedente preoccupazione per i prodotti di ossidazione del colesterolo generati nel ghee riscaldato, i ricercatori hanno anche alimentato gli animali con ghee riscaldato a 120°C. Risultati simili sono stati visti con il ghee riscaldato e con il ghee “nativo” (ghee fresco che non è stato sottoposto ad alcun riscaldamento). Questi risultati (sia per il ghee riscaldato che per quello nativo) includevano una diminuzione significativa dei livelli di colesterolo totale nel siero, una diminuzione del 20-25% dei trigliceridi nel siero, una diminuzione del 14-16% dei livelli di colesterolo totale nel fegato, una diminuzione del 14-29% dei livelli di trigliceridi nel fegato e un livello inferiore di perossidazione lipidica non enzimatica indotta nell’omogenato di fegato, rispetto agli animali di controllo. I livelli di esteri di colesterolo, che sono importanti costituenti delle lipoproteine del siero e sono implicati nel processo di aterogenesi, sono stati diminuiti significativamente nel fegato. L’acido oleico, che permette alle lipoproteine a bassa densità (LDL) di resistere all’ossidazione, è stato aumentato del 36-40% nei lipidi del siero quando il ghee è stato usato come unica fonte di grasso al 10%. L’acido arachidonico, un intermedio infiammatorio chiave nel processo di aterosclerosi, è stato diminuito del 65% nei lipidi del siero quando il ghee è stato usato come unica fonte di grasso ad un livello del 10%, rispetto ai controlli.

Gli autori hanno discusso diverse teorie che possono spiegare i risultati osservati della loro indagine. 1) L’effetto ipocolesterolemizzante dei prodotti lattiero-caseari può essere mediato attraverso l’inibizione della biosintesi del colesterolo che aumenta l’escrezione fecale di steroli e acidi biliari. 2) Il ghee contiene acido linoleico coniugato che ha dimostrato di diminuire le LDL nel siero e l’aterogenesi in un modello di coniglio. 3) I livelli sierici di acido oleico che sono aumentati quando gli animali sono stati alimentati con diete integrate con ghee possono permettere alle LDL di resistere all’ossidazione, che a sua volta può prevenire la formazione di placche. In uno studio di follow-up per determinare il meccanismo d’azione dell’effetto ipocolesterolemizzante del ghee, le diete integrate con il 2,5 e il 5% di ghee, sia nativo che “ossidato” (riscaldato) sono state somministrate a ratti Wistar. Le diete sono state rese isocaloriche con olio di arachidi. Il ghee alimentare non ha influenzato l’attività della 3-idrossi-3-metilglutaril coenzima A (HMG CoA) reduttasi nei microsomi del fegato, indicando che non ha influenzato la biosintesi del colesterolo, ma ha aumentato significativamente l’escrezione dei costituenti biliari e abbassato i livelli di colesterolo nel siero. Il fegato è il sito primario per la biosintesi del colesterolo, che è regolata dalla HMG CoA reduttasi. Questo enzima è downregolato dai livelli di colesterolo nella dieta ed è anche inibito dagli ossisteroli. Anche se il ghee riscaldato conteneva ossidi di colesterolo, non ha influenzato l’attività della HMG CoA reduttasi. Il ghee alimentare ha diminuito significativamente i livelli di colesterolo totale del 10-25% nel siero e del 7-14% nelle cellule della mucosa intestinale, rispetto agli animali di controllo nutriti con olio di arachidi. C’è stata una corrispondente diminuzione delle frazioni di estere del colesterolo nel siero e nella mucosa intestinale, con un’indicazione che il processo di esterificazione nell’intestino è stato inibito dai lipidi del ghee. L’escrezione di colesterolo nella bile di questi animali era significativamente aumentata del 18-30%. La bile è un importante mezzo di trasporto per l’escrezione del colesterolo e dei suoi metaboliti. C’era anche un aumento significativo nell’escrezione di acidi biliari totali, acido uronico e fosfolipidi. Gli autori hanno concluso che il ghee ha esibito effetti ipocolesterolemici aumentando la secrezione di costituenti biliari.

Uno studio clinico preliminare sull’effetto del ghee medicato sui livelli di lipidi nel siero in pazienti con psoriasi ha dimostrato effetti ipolipemizzanti del ghee quando somministrato ad alte dosi. Ai pazienti sono state somministrate dosi incrementali giornaliere di 60 ml di ghee medicato per un periodo di 7 giorni. C’è stata una diminuzione dell’8,3% del colesterolo totale nel siero, del 26,6% dei trigliceridi nel siero, del 17,8% dei fosfolipidi nel siero e del 15,8% degli esteri di colesterolo nel siero. L’efficacia del ghee medicato nel trattamento della psoriasi può essere dovuta in parte alla capacità del ghee di abbassare i livelli di prostaglandina e diminuire la secrezione di leucotrieni, che sono mediatori infiammatori derivati dalla cascata dell’acido arachidonico. L’acido arachidonico è un acido grasso essenziale presente nei fosfolipidi delle membrane cellulari. Nella cascata dell’acido arachidonico, un elaborato sistema di segnalazione, l’acido arachidonico viene scisso dai fosfolipidi dall’enzima fosfolipasi A2, quindi serve come substrato per la produzione di mediatori lipidici proinfiammatori noti come prostanoidi e leucotrieni. I prostanoidi includono le prostaglandine e i trombossani e sono sintetizzati dall’acido arachidonico dagli enzimi cicloossigenasi. I leucotrieni sono sintetizzati dall’acido arachidonico dagli enzimi lipossigenasi. Uno studio su ratti Wistar alimentati con ghee nativo e ossidato ha mostrato che una dieta integrata con ghee al 10% ha diminuito i livelli di acido arachidonico nei fosfolipidi dei macrofagi in modo dose-dipendente, con una diminuzione dall’8 al 61%. I livelli di trombossano nel siero sono diminuiti significativamente del 27-35% e la 6-keto-prostaglandina F1alpha è diminuita del 23-37%. Quando le diete sono state integrate con il 2,5-10% di ghee, c’è stata una diminuzione dose-dipendente dei livelli di prostaglandina E2 nel siero che andava dal 17 al 52%. Quando il ghee è stato alimentato a livelli superiori al 2,5%, c’è stata una significativa diminuzione della secrezione di leucotrieni B4 (LTB4), C4 (LTC4), e D4 (LTD 4) da macrofagi peritoneali attivati con ionoforo di calcio. La secrezione di grandi quantità di leucotrieni come LTB4, LTC4 e LTD4 si osserva in pazienti con psoriasi e asma, e la soppressione della formazione di leucotrieni è usata nel trattamento di questi disturbi. Il ghee contiene acido linoleico coniugato che ha dimostrato di ridurre la formazione di mediatori infiammatori come leucotrieni, prostaglandine e interleuchine. La capacità del ghee di abbassare i livelli di metaboliti dell’acido arachidonico come il trombossano e la prostaglandina e di diminuire la secrezione di leucotrieni è anche utile nella prevenzione delle malattie cardiovascolari.

Questi studi forniscono la prova che il ghee alimentare fino al 10% non ha alcun effetto negativo sui lipidi del siero e può infatti essere protettivo per le malattie nei ratti di razza. I nostri precedenti risultati sui ratti Sprague-Dawley sono coerenti con questi risultati. I nostri studi sui ratti Fischer, un ceppo inbred che serve come modello per la predisposizione genetica alle malattie, indicano che il ghee alimentare al 10% non ha effetti significativi sui livelli di colesterolo totale nel siero quando viene alimentato per 4 settimane, ma aumenta i livelli di colesterolo totale quando viene alimentato per 2 mesi. C’è stato un aumento dei livelli di trigliceridi nel siero nei ratti Fischer alimentati con ghee alimentare al 10% per 4 settimane e per 2 mesi. Tuttavia, il ghee dietetico al 10% non ha avuto alcun effetto significativo sulla perossidazione lipidica microsomiale del fegato e sui livelli di perossido lipidico microsomiale del fegato; quindi, non è probabile che aumenti il rischio di malattie indotte dai radicali liberi come le malattie cardiovascolari, le malattie neurodegenerative e il cancro.

Spiteller ha proposto una teoria sull’aterogenesi che implica reazioni di alterazione della membrana cellulare nell’induzione di processi di perossidazione lipidica che coinvolgono i PUFA, invece di implicare alimenti contenenti colesterolo e acidi grassi saturi. La struttura della membrana cellulare può essere alterata da vari fattori tra cui l’infiammazione, la pressione come l’ipertensione, l’attacco di microrganismi, composti organici e inorganici, ecc. Questa alterazione apparentemente influenza i canali che attraversano la parete cellulare, causando un afflusso di ioni Ca2+ che inducono l’attivazione delle fosfolipasi. Le fosfolipasi scindono i fosfolipidi, generando PUFA liberi che servono come substrati per le cicloossigenasi e le lipossigenasi. Le lipossigenasi trasformano i PUFA in idroperossidi lipidici. Se l’impatto sulla cellula è abbastanza grave, i processi di perossidazione lipidica enzimatica passano a reazioni di perossidazione lipidica non enzimatica in cui vengono prodotti radicali perossili. I radicali perossili sono molto più reattivi degli idroperossidi lipidici e attaccano quasi tutti i tipi di molecole biologiche tra cui lipidi, zuccheri e proteine.

Spiteller sottolinea che gli acidi grassi saturi non subiscono processi di perossidazione lipidica e quindi l’aterosclerosi non è indotta dal consumo di grassi contenenti acidi grassi saturi. I PUFA sono però prontamente ossidati e Spiteller implica gli esteri di colesterolo-PUFA nel processo di aterogenesi. A causa del contenuto di PUFA, gli esteri di colesterolo si ossidano e vengono poi incorporati nelle LDL e trasferiti alle cellule endoteliali, dove causano danni che inducono cambiamenti strutturali, portando infine ai processi di perossidazione lipidica descritti sopra. Il ghee contiene antiossidanti, tra cui la vitamina E, la vitamina A e i carotenoidi, che possono essere utili per prevenire la perossidazione lipidica. La vitamina E si trova in tutte le membrane cellulari e funziona in modo aggressivo in questo ambiente lipidico per spegnere i radicali liberi e prevenire la massiccia perossidazione lipidica che risulta da una reazione a catena dei radicali liberi che accelera lungo la membrana. Le erbe nelle formulazioni ayurvediche a base di ghee hanno alte concentrazioni di antiossidanti che possono prevenire l’ossidazione delle LDL. Uno studio clinico preliminare su una miscela di erbe conosciuta come Maharishi Amrit Kalash-4 (MAK-4) ha mostrato una maggiore resistenza delle LDL all’ossidazione nei pazienti iperlipidemici che hanno ingerito MAK-4 per 18 settimane. Non ci sono stati cambiamenti nei livelli sierici di colesterolo totale, lipoproteine ad alta densità (HDL), LDL o trigliceridi in questi pazienti. Uno studio di follow-up ha mostrato risultati simili, cioè l’inibizione dell’ossidazione delle LDL nei pazienti iperlipidemici che hanno ingerito MAK-4, indicando che può essere utile per prevenire e trattare l’aterosclerosi.

Un’altra categoria di acidi grassi che è stata collegata ad un aumento del rischio di malattie cardiovascolari sono gli acidi grassi trans. Questi sono acidi grassi insaturi con almeno un doppio legame nella configurazione trans. Si formano durante l’idrogenazione parziale degli oli vegetali. Rispetto al consumo di calorie uguali da grassi saturi, gli acidi grassi trans aumentano i livelli di LDL e riducono quelli di HDL. Aumentano anche i livelli di trigliceridi nel sangue. In India, l’olio vegetale parzialmente idrogenato noto come vanaspati è stato introdotto negli anni ’60 e promosso come “ghee vegetale”. Contiene fino al 40% di acidi grassi trans e ha guadagnato un ampio uso nella cucina casalinga. È anche molto utilizzato nella preparazione di cibi fritti, lavorati, da forno, pronti da mangiare e di strada. Singh e colleghi hanno studiato l’associazione dell’assunzione di ghee e ghee vegetale con un rischio maggiore di malattia coronarica (CAD) nelle popolazioni rurali e urbane nel nord dell’India. L’aumento della prevalenza di CAD è stato associato con l’assunzione di ghee più ghee vegetale, ma il rischio era inferiore con il consumo di ghee da solo. Uno studio su una popolazione rurale in Rajasthan, India, ha rivelato una prevalenza significativamente più bassa di CAD negli uomini che consumavano maggiori quantità di ghee.

Il ghee è stato fortemente utilizzato in Ayurveda per migliaia di anni per le sue proprietà salutari. Viene somministrato da solo e viene usato insieme alle erbe per trattare vari disturbi. Ci sono 55-60 tipi di ghee medicato descritti nei testi ayurvedici. Risultati positivi sono stati riportati in ricerche condotte su diverse miscele contenenti ghee. Come discusso in precedenza, il ghee medicato ha dimostrato effetti ipolipemizzanti in pazienti con psoriasi e ha migliorato significativamente i sintomi legati alla psoriasi. La miscela di erbe MAK-4 ha inibito l’ossidazione delle LDL in pazienti iperlipidemici. Le miscele contenenti ghee hanno anche mostrato effetti epatoprotettivi, attività anticonvulsivante, miglioramento della memoria e della guarigione delle ferite.

Negli ultimi due o tre decenni, il ghee è stato implicato nella crescente prevalenza di CAD negli indiani asiatici che vivono fuori dall’India, così come nelle classi socioeconomiche superiori che vivono nelle grandi città dell’India. I dati disponibili in letteratura non supportano una conclusione di effetti dannosi del consumo moderato di ghee nella popolazione generale. Raheja sottolinea che gli indiani asiatici in precedenza avevano una bassa incidenza di malattie coronariche e per generazioni avevano usato il ghee nella loro cucina, che è a basso contenuto di PUFA come l’acido linoleico e l’acido arachidonico. L’epidemia di malattia coronarica in India è iniziata due o tre decenni fa, quando i grassi tradizionali sono stati sostituiti da oli ricchi di acido linoleico e arachidonico, così come gli acidi grassi trans che comprendono il 40% di vanaspati. L’adulterazione del ghee preparato commercialmente con vanaspati è anche prevalente in India. Alla luce di questo, i ricercatori che studiano il ghee dovrebbero assicurarsi che il ghee usato nei loro esperimenti non sia adulterato con vanaspati che potrebbe produrre risultati spuri.

Altri fattori che possono essere coinvolti nella maggiore prevalenza di CAD includono un maggiore livello di stress associato agli stili di vita degli immigrati asiatici indiani e delle classi socioeconomiche superiori in India. I fattori di stress psicosociale sono ora riconosciuti come significativi fattori di rischio per le malattie cardiovascolari. Secondo la teoria di Spiteller, lo stress è un fattore principale nell’induzione dell’aterogenesi perché provoca il rilascio di adrenalina che induce il restringimento delle arterie e le successive reazioni di perossidazione lipidica come discusso in precedenza.