家族性赤血球症

家族性赤血球症は、EPOR遺伝子、VHL遺伝子、EGLN1遺伝子、またはEPAS1遺伝子の変異によって起こります。

EPOR遺伝子は、エリスロポエチン受容体として知られるタンパク質を作るための命令を出していますが、この受容体は骨髄中の特定の造血細胞の表面に存在します。 エリスロポエチンは、新しい赤血球の産生を指示するホルモンである。 エリスロポエチンは、鍵が錠前にはまるように受容体にはまり、赤血球の形成につながるシグナル伝達経路の引き金となります。 EPOR遺伝子に変異があると、エリスロポエチン受容体がエリスロポエチンと結合した後、異常に長い時間オンになってしまう。 受容体が過剰に働くと、赤血球が必要ないときでも赤血球の産生を促す信号が送られ、その結果、血流中に赤血球が過剰に存在することになります。

VHL遺伝子、EGLN1遺伝子、EPAS1遺伝子から産生されるタンパク質も赤血球の産生に関与しており、それぞれがエリスロポエチンを調節する役割を担っています。 EPAS1遺伝子から産生されるタンパク質は、低酸素誘導因子（HIF）と呼ばれるタンパク質複合体の構成要素の一つである。 HIFは、酸素濃度が通常より低くなると（低酸素症）、エリスロポエチンを作るための指示を出す遺伝子など、体の適応を助ける遺伝子を活性化する。 エリスロポエチンは、臓器や組織に酸素を運ぶ赤血球の産生を促進する。 VHL遺伝子とEGLN1遺伝子から産生されるタンパク質は、利用可能なHIFの量を制御することにより、間接的にエリスロポエチンを制御する。 これらの3つの遺伝子のいずれかに変異があると、赤血球形成の制御が乱れ、赤血球が過剰に産生されるようになる。

研究者らは、家族性赤血球症がVHL遺伝子の突然変異に起因する場合をECYT2、EGLN1遺伝子の突然変異に起因する場合をECYT3、EPAS1遺伝子の突然変異に起因する場合をECYT4と呼んでいます。

後天性赤血球症の原因としては、長期にわたる高地での生活、慢性的な肺疾患や心臓疾患、睡眠中に呼吸が短くなったり止まったりするエピソード（睡眠時無呼吸症候群）、ある種の腫瘍などが挙げられます。 また、後天性赤血球増加症は、赤血球の産生に関わる他の遺伝子の体細胞変異によって生じる真性多血症と呼ばれるものですが、これは遺伝しません。 また、赤血球増加症の原因が不明な場合もあります。