The Embryo Project Encyclopedia

編集部注：この記事は、2012年にこの百科事典に掲載された、このトピックに関する前回の記事を置き換えるものです。 2012年の記事はhttp://hdl.handle.net/10776/4202。

ベトナムで米軍が散布した枯葉剤には、後に人体に有害であることが判明したダイオキシン類が含まれていました。ベトナム市民やベトナム戦争の退役軍人から、子供の死産や先天性欠損症が増えたという報告がありましたが、1980年代の研究では、両者の関連性について矛盾した証拠が示されました。 1996年、米国科学アカデミーは、ダイオキシンやオレンジ剤への曝露が二分脊椎（脊髄が正常に発達しない先天性障害）の原因であることを示唆する証拠があると報告しました。 その後、米国退役軍人省が二分脊椎症の子供に障害補償金を支給したことで、米国政府は初めてエージェント・オレンジと先天性障害の関連性を公式に認めたのです。

植物生理学的には、二分脊椎とそれに関連した神経管障害が、枯葉剤と関連した唯一の先天性障害となっています。

植物生理学者が化学戦争の道具として除草剤を開発したのは、第二次世界大戦末期のことでした。

植物生理学者が化学兵器として除草剤を開発したのは、第二次世界大戦末期のことで、1950年代から60年代にかけて、米国メリーランド州デトリックのフォート・デトリックで化学兵器の開発が続けられた。 これらの研究は、イリノイ州アーバナ・シャンペーンにあるイリノイ大学の大学院生、アーサー・W・ガルストンの学位論文を基にしている。 ガルストンは、2,3,5-トリヨード安息香酸（TIBA）という特殊な合成化学物質を研究し、低濃度のTIBAが大豆の開花を早めることを明らかにした。 しかし、高濃度になると、葉が落ちて枯れてしまうという結果が出た。 フォートデトリックの軍人たちは、ガルストンの論文の結果をもとに、同じように植物の葉を落としたり枯らしたりする他の化合物を調べた。

ベトナム戦争で最も多く使用された除草剤「エージェント・オレンジ」は、2,4-D（2,4-ジクロロフェノキシ酢酸）と2,4,5-T（2,4,5-トリクロロフェノキシ酢酸）の2種類の化合物を均等に混合したものであった。 枯葉剤は、米軍が北ベトナムのゲリラ「ベトコン」に対して戦術的に優位に立つために、ベトナム全土に散布して密林を破壊したもので、ミズーリ州セントルイスのモンサント社とミシガン州ミッドランドのダウ・ケミカル社が生産していた。 枯葉剤は、鉄製の容器に色のついたストライプがあることから名付けられたもので、他の除草剤である紫剤、青剤、白剤と一緒に「ランチハンド作戦」と呼ばれる軍事作戦に使用された。 1962年から1971年にかけて、米軍は南ベトナムの推定360万エーカーの土地に約1,900万ガロンの除草剤を散布したが、そのうち約1,200万ガロンのエージェント・オレンジが散布された。

世界中の科学者が、ベトナムでの除草剤の使用に抗議した。

世界中の科学者が、ベトナムでの除草剤使用に抗議した。ワシントンのアメリカ科学振興協会などは、除草剤を高濃度で散布することで、ベトナムの景観や民間人に長期的な影響を与える可能性があると警告した。 科学者たちのロビー活動や国民の戦争反対運動の高まりを受けて、アメリカ政府は1960年代半ば、バージニア州ヨークタウンにあるバイオネティクス研究所に、ベトナムで使用された除草剤の毒性に関する調査を委託したのである。 1969年に発表された報告書で、バイオネティックス社の研究者たちは、エージェント・オレンジには2,3,7,8-テトラクロロジベンゾジオキシン（TCDD）という汚染物質が含まれており、この汚染物質にさらされた妊娠ラットでは、死産や先天性欠損症の発生率が高くなると述べている。

TCDDを含むダイオキシン類は、難分解性有機汚染物質と呼ばれる化合物群で、環境中に長期間残留する有機化合物です。 人がダイオキシン類に接するのは、意図せずに摂取する場合が多いが、物理的な接触や吸入によっても生じる。 ダイオキシン類は脂溶性の化合物であり、生物の脂肪組織に蓄積されるため、脂肪組織の多い肉食動物は草食動物や植物に比べて体内に蓄積される量が多い。 ダイオキシン類は組織内でアリルハイドロカーボン受容体と呼ばれるタンパク質受容体に結合し、この受容体が胚の発生や正常な成長など多くの発生過程に影響を与えるスイッチのような役割を果たしているという仮説が立てられた。 この受容体は、胚の発生や正常な成長など、多くの発生過程に影響を与えるスイッチのような役割を果たしていると考えられています。

1969年に枯葉剤からダイオキシンが発見された後、いくつかの科学グループがベトナムでの枯葉剤の影響を調査した。 1970年、アメリカ科学振興協会の委員会は、ベトナム戦争で散布された除草剤の影響を調査するためにベトナムを訪れた。 除草剤による環境への影響だけでなく、現地で報告された死産や出生異常は、オレンジ剤に含まれるダイオキシンと関係があるのではないかと指摘された。 1974年には、米国科学アカデミーと米国議会によって結成された第2回目の委員会がベトナムを訪れ、オレンジ剤に含まれるダイオキシン類TCDDが実験動物には極めて毒性が強く、人間には炎症性皮膚疾患であるクロルアクネを引き起こすことが確認された。

両委員会の報告は、ベトナムの科学者やベトナム市民による、枯葉剤散布地域での流産、早産、先天性奇形、乳児死亡率の高さを示す調査結果と一致していた。また、帰還した米国退役軍人も、子供の先天性奇形の増加を報告しており、多くの退役軍人や一般市民が、枯葉剤への曝露が健康に悪影響を及ぼしているのではないかと考えるようになった。 その結果、1980年代に入ると、アメリカ、オーストラリア、ベトナムの科学者たちが、ベトナム帰還兵の枯葉剤への曝露の影響を研究し始めたのである。

ジョージア州アトランタの疾病管理センター（CDC）が実施した2つの研究は、枯葉剤への曝露が先天性障害と関連しているかどうかを調査したもので、1983年の「先天性障害研究」と1988年の「ベトナム体験研究」である。 1983年の先天性欠損症研究では、CDCの研究者が、ベトナム帰還兵が先天性欠損症の子供を持つ確率が高いかどうかを調査しました。 研究者たちは、1968年から1980年の間にアトランタ大都市圏で生まれた子どもたちを対象に、先天性欠損症を持つ子どもと持たない子どもの2つのコホートを調査しました。 また、退役軍人の男性がエージェント・オレンジに暴露されていたかどうかを軍の記録やインタビューで調べたところ、暴露されていた退役軍人の方が、子供の先天性欠損症が多いことが分かりました。 しかし、CDCの研究者は、枯葉剤への曝露とこれらの先天性障害の発生との間に関連性があると判断するには十分ではないと述べています。

1988年の「ベトナム体験」研究では、CDCの研究者が、ベトナム戦争の退役軍人と、ベトナム戦争に従軍していない退役軍人の健康状態を比較した。 この研究の一部では、ベトナム帰還兵の生殖に関する健康状態、特に先天性障害のある子供を持っているかどうかに焦点を当てました。 CDCの研究者は、ベトナム人と非ベトナム人の2つのグループにインタビューし、彼らの医療記録を調査しました。 その結果、ベトナム退役軍人は非ベトナム退役軍人よりも子供の先天性異常を多く報告していることがわかったが、医療記録によると、先天性異常の発生率は2つのグループの間でほぼ同じであった。

この2つの研究は、1983年に行われたCDCの研究結果と一致しており、ベトナム帰還兵が先天性欠損症の子供を持つリスクは高くないと報告しています。

両方の研究において、CDCの研究者は、ベトナム帰還兵が報告した広範な先天性障害の中で、二分脊椎という特定の先天性障害や、頭部や脊椎（脳脊髄）に関するその他の先天性障害を報告する帰還兵が多いことを発見した。 1988年の研究では、ベトナム帰還兵の方が非ベトナム帰還兵よりも脳脊髄奇形の子供を産んだといういくつかの証拠があったものの、CDCの研究者は1984年の研究と同様の結論を出した。 著者らは、ある種の先天性障害が枯葉剤暴露によって引き起こされたかどうかを確認するには、さらなる研究が必要であると述べています。

CDC以外にも、ベトナム退役軍人がエージェント・オレンジにさらされたことで、その子供に先天性障害が発生するかどうかを調査した研究グループがあった。

CDC以外の研究機関でも、ベトナム戦争で除草剤を扱った退役軍人が子供に影響を与えたかどうかを調査しています。 1982年以降、空軍の研究者が退役軍人に聞き取り調査や身体検査を行い、除草剤を扱わなかった空軍の退役軍人と比較した。 初期の段階では、ベトナム帰還兵グループに先天性障害が多いことが示されていましたが、1988年にCDCが実施したベトナム体験調査の時点では、結論は発表されていませんでした。

1990年には、「空軍健康調査」の予備的な結果が、「エージェント・オレンジ」の先天性障害への影響を示す証拠として用いられた。

1990年には、Ann AschengrauとRichard R. Monsonが別の研究を行い、マサチューセッツ州ボストンにあるBoston Hospital for Womenの患者の子供の先天性欠損症の有病率に対するベトナムでの父方の兵役の影響を調査しました。 前述のCDCと空軍の研究と同様に、AschengrauとMonsonは症例対照研究を行い、先天性奇形のある乳児の症例群と、奇形のない乳児の対照群の2つのグループを比較しました。 両グループとも、乳児の父親をベトナム帰還兵、非ベトナム帰還兵、一般市民に分類し、3つのグループのいずれかに先天異常が多く見られるかどうかを評価しました。

AschengrauとMonsonは、全体的にベトナム帰還兵は特定の先天性奇形を持つ子供の父親になるリスクがわずかに高いことを発見しましたが、この発見には2つの限界があることを指摘しています。 1つ目は、特に特定の先天性奇形を比較した場合、被験者のサンプル群が少なすぎると考えたこと。 また、先天性異常は、父親のオレンジ剤への曝露だけでなく、妊娠中の母親の行動や出産時の合併症にも関係している可能性があると指摘している。 CDCの研究者と同様に、AschengrauとMonsonは、ベトナム退役軍人やエージェントオレンジに暴露されたベトナム退役軍人が、先天性欠損症や死産などの妊娠中の悪い結果を引き起こすリスクが高いかどうかを明らかにするために、より大規模な研究を行うことを推奨しました。

1991年、米国議会は「エージェント・オレンジ法」を制定した。この法律により、米国科学アカデミーは、エージェント・オレンジの健康への影響に関する科学文献を定期的に調査し、エージェント・オレンジ関連疾患のリストをワシントンD.C.にある退役軍人省に提出することになった。この法律は、エージェント・オレンジ関連疾患（ダイオキシン暴露が原因の疾患）を持つ退役軍人への補償を義務付けており、議会はこれを「サービス関連疾患」と呼んだ。 1991年には、非ホジキンリンパ腫と軟部肉腫という2種類のがんと、「クロルアクネ」と呼ばれる皮膚疾患のみが、サービス関連疾患として認められていた。

1996年に退役軍人局は、エージェント・オレンジの被曝と先天性障害との関連性を認め、二分脊椎を軍務関連疾患のリストに加えた。 二分脊椎症が追加されたのは、1982年に発表された空軍健康調査の更新版で、エージェント・オレンジを扱ったり散布したりした退役軍人と、そうでない退役軍人の健康状態を比較したものだった。 空軍の研究者は、1992年の追跡調査で、ベトナム帰還兵の子供に神経管の先天性障害が4例あったのに対し、当時のベトナム帰還兵の子供には0例だったことを明らかにした。 しかし、研究者たちは、特定の先天性障害の発生率がもともと低いため、統計的な有意性の判断が難しいとし、オレンジ剤への曝露と先天性障害との間に統計的な関連性があることを示す証拠はまだほとんどないと結論づけた。

米空軍の研究者の結論にもかかわらず、全米科学アカデミー医学研究所の委員会は、空軍の最新情報を、CDCの研究やボストン病院の研究と合わせて、エージェント・オレンジによるダイオキシン暴露が神経管障害と関連している可能性を示す証拠として検討した。 最も一般的な神経管欠損症は、二分脊椎と無脳症で、脳、脊椎、脊髄の先天性欠損症です。 二分脊椎は、脊髄とそれを包む組織が正常に発達しない場合に発生し、無脳症は、脳と頭蓋骨が正常に発達しない場合に発生します。 委員会の1996年の報告を受けて、退役軍人局は二分脊椎の退役軍人の子供に補償を提供するようになりました。 しかし、米国空軍の健康調査やCDCの研究など、医学研究所の委員会が検討した研究では、二分脊椎以外にも枯葉剤が原因となる先天性障害があると結論づけるには至らなかった。

枯葉剤への曝露と二分脊椎以外の先天性欠損症との関連性を認めないという委員会の結論には、いくつかの要因が影響している。 例えば、母親が化学物質やタバコ、アルコールなどにさらされた場合、胎児の発育に大きな影響を与える。 しかし、これらの研究ではそのような暴露は評価されていません。 また、ベトナム退役軍人の健康調査では、主に男性退役軍人の健康状態に焦点が当てられていました。 疫学調査や歴史的な出来事から、母親の行動、母親の被曝、先天性欠損症の関連性が示されていましたが、CDCの研究者たちは、父親の先天性欠損症との関連性についてはあまり理解されていないことを認めています。 また、ダイオキシン暴露の測定が困難であることや、退役軍人や市民の自己申告による暴露に依存しているため、結果に偏りがある可能性も指摘しています。 また、市販の除草剤にはダイオキシン類が含まれており、ダイオキシン類は土壌や環境中に残留しているため、研究者はダイオキシン類の暴露量を推定したり、暴露源を特定したりするのに苦労しました。 このような理由から、医学研究所の委員会は、退役軍人省から補償を受けることができる軍人関連疾患のリストに二分脊椎だけを加えました。

退役軍人省の疫学者であるハン・カンは、ベトナムの女性軍人の子供に見られる先天性障害について調べようとしました。 2000年、カン氏らは、特定の妊娠結果の原因を見つけようとはせず、健康アンケート、軍の記録、インタビューなどを用いて、ベトナム戦争の女性退役軍人の死産、自然流産、低体重児、先天性欠損症などの負の妊娠結果を記録しました。 その結果、約4,000人のベトナム退役軍人と非ベトナム退役軍人の女性を比較したところ、ベトナム退役軍人の方が、子供の先天性異常の有病率が高いことがわかりました。

医療記録が不完全であったこと、自己申告に頼っていたこと、戦争中とデータ収集の間に30年のギャップがあったことなど、方法論上の問題はあったものの、カン氏らは、ベトナムでの兵役が二分脊椎や無脳症などの先天性異常の増加に関連していると結論づけました。 その後、米国議会は2000年に公法106-419を制定し、退役軍人局に、特定の先天性障害を持つ子供を持つ女性ベトナム帰還兵への補償を行うことを許可しました。 この法律では、女性退役軍人の先天性障害とベトナムでの兵役との関連性は認められましたが、枯葉剤などの除草剤への暴露との関連性は認められませんでした。

2006年、テキサス州オースティンにあるテキサス大学ヘルスサイエンスセンターの研究者Anh Duc Ngo氏らは、エージェントオレンジへの曝露と先天性障害を調査した研究の文献調査を行いました。 Ngoたちは、米国科学アカデミーが退役軍人省への定期報告で考慮していなかった、ベトナムの研究者による未発表の研究を調査しました。 Ngo氏のチームは、枯葉剤の健康への影響に関する決定的な研究がないことを解決することを目的としました。 分析対象となったのは、ベトナムで行われた13件の研究（うち11件は未発表）と、アメリカとオーストラリアで行われた9件の研究です。

ベトナムの研究では、方法論的な弱点が指摘されていましたが、Ngo氏らは、エージェント・オレンジへの曝露と先天性障害のリスクとの間には因果関係があり、ベトナム人集団の方が非ベトナム人集団よりも強い相関関係があると主張しました。

この論文は2006年に発表された後、批判を受けました。 テキサス州ダラスにあるテキサス大学公衆衛生学部のアーノルド・シェクターとマサチューセッツ州ボストンにあるハーバード・メディカル・スクールのジョン・コンスタブル医師は、枯葉剤と先天性障害の関連性は示唆的な証拠に基づくものに過ぎないと述べている。 シェクター氏とコンスタブル氏は、ゴー氏らの包括的なアプローチを評価する一方で、未発表で査読のないベトナムの研究は、自己申告に大きく依存しており、病院の記録による検証が行われていないことが多いため、データの信頼性は低いと指摘しています。 シェクターとコンスタブルは、枯葉剤の健康への影響は深刻であると確信しているが、枯葉剤と神経管障害以外の出生異常との関連性については、継続的かつ徹底的な研究が必要であると述べている。

2016年までに、米国政府が退役軍人のエージェント・オレンジへの曝露、すなわち父親のダイオキシン類への曝露との関連を認めた唯一の先天性障害が二分脊椎でした。 退役軍人援護局は、母方の兵役に関連した特定の先天性障害に対して退役軍人の家族に補償を行っていましたが、それらの先天性障害と父方の AgentOrange 曝露との関連性を示す研究はまだありませんでした。