薬理学教育プロジェクト

アセチルコリンの合成、貯蔵、放出に影響を与える薬物

アセチルコリンの合成は、その直接の前駆体であるコリンの取り込みに依存しており、コリンアセチルトランスフェラーゼ（CAT）の触媒作用により1段階でアセチルコリンに代謝されます。 ヘミコリニウムは、コリンとコリントランスポーターで競合し、その結果、アセチルコリンの合成を阻害する。 合成されたアセチルコリンは、特異的な能動輸送機構によって取り込まれ、シナプス小胞内に貯蔵される。 この輸送はベサミコロールによって阻害される。 ヘミコリニウムとベサミコールはいずれも神経末端のアセチルコリン濃度を低下させるため、治療薬としては有用ではないが、コリン作動性神経の生理的役割を研究する実験ツールとして用いられてきた。

アセチルコリンの細胞外への放出は、神経終末に到達する活動電位によって引き起こされ、Ca2+が流入します。 この放出は、神経毒であるボツリヌス毒素やβ-ブンガロトキシンによって抑制される。 ボツリヌス毒素は、シナプス小胞と神経終末の膜とのドッキングを阻害するため、すべてのコリン作動性神経からのアセチルコリンの放出を妨害する。 局所注射により必要な作用部位に投与することで、ある程度の選択性が得られる。 ボツリヌス毒素（ボトックス）の注射は、筋肉の麻痺によるシワの減少や、多汗症などの症状における発汗の減少など、局所的な効果をもたらします。

アセチルコリンの作用を停止させる薬物

アセチルコリンの作用は、コリン作動性神経作用部やシナプス結合部に存在するアセチルコリンエステラーゼ（AChE）酵素による代謝により、速やかに停止します。 AChEはコリン作動性神経末端にも存在し、血漿中には関連酵素であるブチルコリンエステラーゼ（BuChE、またはシュードコリンエステラーゼ）が存在する。 AChEがアセチルコリンに特異的であるのに対し、BuChEはより広い基質特異性を持ち、スキサメトニウムを含むいくつかの治療薬の代謝に関与している。

コリンエステラーゼ酵素の阻害は、有機リン酸塩の神経ガス（サリンなど）や殺虫剤（マラチオンなど）の作用を説明するものです。 有機リン酸塩中毒の症状としては、副交感神経系の過剰な活動（ダンベル※）、自律神経節や骨格筋のニコチン受容体の刺激と抑制、中枢神経系のコリン受容体の刺激などが挙げられる。

*ダンベル：下痢、排尿、ミオシス、徐脈、気管支収縮、嘔吐、涙、唾液分泌

治療に用いられるコリンエステラーゼ阻害剤（または抗コリンエステラーゼ）は、その作用時間によって分類され、長時間作用型で不可逆的なもの（例：エコチオペート）があります。治療に用いられるコリンエステラーゼ阻害剤（アンチコリンエステラーゼ）は作用時間によって分類され、長時間作用型で不可逆的なもの（エコチオペートなど）、中時間作用型（フィソスチグミンなど）、短時間作用型（エドロフォニウムなど）があります。

• 診断（例：エドロフォニウム）および治療（例：ネオスチグミン、フィソスチグミン）。
• 骨格筋のニコチン受容体の機能低下を伴う自己免疫疾患である重症筋無力症の診断（例：エドロフォニウム）および治療（例：ネオスチグミン、フィソスチグミン、ピリドスチグミン）
• 中枢神経系のコリン作動性ニューロンの減少を伴う神経変性疾患であるアルツハイマー病の進行を遅らせる（例：ドネペジル、リドカイン）
• 抗コリンエステラーゼを用いた治療法は以下の通りです。
• 緑内障の治療（例：エコチオペート、フィソスチグミン）