Familiaire erytrocytose
Familiaire erytrocytose kan het gevolg zijn van mutaties in het EPOR-, VHL-, EGLN1-, of EPAS1-gen. Onderzoekers definiëren vier typen familiaire erytrocytose, ECYT1 tot en met ECYT4, op basis van welk van deze genen is veranderd.
Het EPOR-gen geeft instructies voor het maken van een eiwit dat bekend staat als de erytropoëtine-receptor, die wordt gevonden op het oppervlak van bepaalde bloedvormende cellen in het beenmerg
. Erytropoëtine is een hormoon dat de aanmaak van nieuwe rode bloedcellen stuurt. Erytropoëtine past in de receptor zoals een sleutel in een slot, en zet signaalwegen in werking die leiden tot de vorming van rode bloedcellen. Mutaties in het EPOR-gen zorgen ervoor dat de erytropoëtinereceptor abnormaal lang wordt ingeschakeld nadat hij zich aan erytropoëtine heeft gehecht. De overactieve receptor signaleert de productie van rode bloedcellen, zelfs wanneer ze niet nodig zijn, wat resulteert in een overmaat van deze cellen in de bloedbaan. Wanneer familiaire erytrocytose wordt veroorzaakt door mutaties in het EPOR-gen, staat het bekend als ECYT1.
De eiwitten geproduceerd door de VHL, EGLN1, en EPAS1 genen zijn ook betrokken bij de productie van rode bloedcellen; ze spelen elk een rol bij het reguleren van erytropoëtine. Het eiwit geproduceerd door het EPAS1-gen is een onderdeel van een eiwitcomplex dat hypoxie-induceerbare factor (HIF) wordt genoemd. Wanneer het zuurstofgehalte lager is dan normaal (hypoxie), activeert HIF genen die het lichaam helpen zich aan te passen, waaronder het gen dat instructies geeft voor het maken van erytropoëtine. Erytropoëtine stimuleert de aanmaak van meer rode bloedcellen om zuurstof naar organen en weefsels te brengen. De eiwitten die geproduceerd worden door de VHL en EGLN1 genen reguleren indirect erytropoëtine door de hoeveelheid beschikbare HIF te controleren. Mutaties in een van deze drie genen kunnen de regulatie van de vorming van rode bloedcellen verstoren, wat leidt tot een overproductie van deze cellen. Wanneer familiaire erytrocytose het gevolg is van VHL-genmutaties, staat het bekend als ECYT2; wanneer de aandoening wordt veroorzaakt door EGLN1-genmutaties, wordt het ECYT3 genoemd; en wanneer de aandoening het gevolg is van EPAS1-genmutaties, staat het bekend als ECYT4.
Onderzoekers hebben ook niet-familiaire (verworven) vormen van erytrocytose beschreven. Oorzaken van verworven erytrocytose zijn onder meer langdurige blootstelling aan grote hoogte, chronische long- of hartziekten, episodes waarbij de ademhaling tijdens de slaap gedurende korte perioden wordt vertraagd of gestopt (slaapapneu), en bepaalde soorten tumoren. Een andere vorm van verworven erytrocytose, polycythemia vera genoemd, is het gevolg van somatische (niet-erfelijke) mutaties in andere genen die betrokken zijn bij de aanmaak van rode bloedcellen. In sommige gevallen is de oorzaak van erytrocytose onbekend.