Bookshelf

Wskazania

Desmopresyna (wazopresyna 1-deamino-8-D-arginininowa) jest syntetycznym analogiem wazopresyny vel hormonu antydiuretycznego, stworzonym w 1977 roku, stosowanym w leczeniu szerokiej gamy schorzeń, w tym nocnej poliurii, hemofilię A, cukrzycę, chorobę Willebranda, krwawienie mocznicowe, jak również wiele zastosowań pozarejestracyjnych, takich jak dodatek do soli hipertonicznej, aby zapobiec szybkiej korekcie stężenia sodu, krwotok wewnątrzczaszkowy związany z różnymi środkami przeciwpłytkowymi oraz resuscytację po urazie z aktywnym krwotokiem.

Nocna poliuria jest powszechnie spotykanym stanem występującym prawie wyłącznie w populacji dziecięcej, który odpowiada zarówno na doustną, jak i donosową desmopresynę. Desmopresyna jest również dostępna dla dorosłych, którzy budzą się więcej niż dwa razy w nocy, aby się wypróżnić.

Hemofilia A jest zaburzeniem dziedziczonym autosomalnie recesywnie sprzężonym z chromosomem X, charakteryzującym się niedoborem lub brakiem czynnika krzepnięcia VIII. Czynnik VIII jest integralnym składnikiem wewnątrzpochodnego szlaku krzepnięcia, który w połączeniu z czynnikiem von Willebranda wytwarza aktywny czynnik VIIIA, kofaktor odpowiedzialny za przekształcenie czynnika X w czynnik Xa. Czynnik Xa aktywuje czynnik IIa (trombinę), umożliwiając tworzenie fibryny – wszystkie te elementy stanowią integralną część kaskady krzepnięcia. Niedobór czynnika VIII powoduje nawracające krwawienia, szczególnie po zabiegach chirurgicznych lub ekstrakcjach. Pacjenci z hemofilią A są również narażeni na zwiększone ryzyko poważnych krwawień wtórnych do drobnych urazów, takich jak hemartroza oraz natychmiastowe i/lub opóźnione krwawienie po urazie. Desmopresyna w postaci donosowej lub dożylnej została zatwierdzona przez FDA do stosowania w łagodnych do umiarkowanych przypadkach hemofilii A, w zastępstwie czynnika VIII.

Cukrzyca typu insipidus (DI) objawia się klasycznie wielomoczem i polidypsją i może być wtórna do wielu innych schorzeń. Dwa podstawowe typy cukrzycy insipidus obejmują cukrzycę nefrogenną i centralną. Cukrzyca nefrogenna wskazuje na niezdolność nerek do reagowania na hormon antydiuretyczny lub może powstać wtórnie do długotrwałego stosowania lub przedawkowania litu, jak również wielu innych zaburzeń, które wpływają na nieodłączną zdolność nerek do optymalnego funkcjonowania. Cukrzyca centralna występuje wtórnie do niezdolności podwzgórza do wytwarzania ADH i może wystąpić w wyniku urazu ośrodkowego układu neurologicznego lub głowy, guzów OUN, takich jak craniopharyngioma lub germinoma, lub zniszczenia ADH przez enzymy łożyskowe wazopresynazy. Zarówno w cukrzycy centralnej, jak i nefrogennej, mocz nie jest w stanie skoncentrować się optymalnie przy pozbawieniu go wody i dochodzi do uporczywego i ciągłego wydalania moczu hipotonicznego. Podawanie desmopresyny można wykorzystać do rozróżnienia między cukrzycą centralną a nefrogenną, przy czym pozytywną odpowiedź odnotowuje się w cukrzycy centralnej, co oznacza, że nerki reagują odpowiednio na desmopresynę z oczekiwanym stężeniem moczu i zwiększoną reabsorpcją płynów, co skutkuje eutonicznym moczem.

Uremiczna dysfunkcja płytek krwi obejmuje wiele dróg i zaburzeń związanych z mocznicą, co ostatecznie prowadzi do dysfunkcji płytek krwi. Chociaż nadal w znacznym stopniu nieokreślona, najczęściej akceptowana patogeneza obejmuje dysfunkcję płytek krwi wtórną do upośledzonej adhezji i zmniejszonej agregacji płytek, jak również nieprawidłowej interakcji między płytkami a śródbłonkiem. Czynnikami, które aktywnie przyczyniają się do dysfunkcji płytek krwi u pacjentów z mocznicą są toksyny mocznicowe, niedokrwistość i produkcja tlenku azotu.

Dysfunkcja płytek krwi u pacjentów z mocznicą występuje z kilku powodów, w tym krążących toksyn mocznicowych, hamowania agregacji płytek krwi przez zwiększoną produkcję tlenku azotu oraz niedokrwistości powodującej turbulentny, a nie laminarny przepływ produktów krwi. Wykazano, że desmopresyna podana dożylnie poprawia czynność płytek krwi w ciągu 1 godziny od podania.

Choroba von Willebranda wynika z niedoboru czynnika von Willebranda. Czynnik ten jest niezbędny w tworzeniu początkowego zlepka płytek krwi w odpowiedzi na ekspozycję tkanki podśródbłonkowej. Różne typy choroby, w porządku rosnącym pod względem ciężkości, to typ 1, typ 2B i 2M oraz typ 3. Wskazania do stosowania desmopresyny obejmują leczenie typów 1, 2B i 2M. Jest ona również najbardziej skuteczna w leczeniu choroby spowodowanej wariantami Arg1597Gln, Met740Ile i Tyr1584Cys. Stwierdzono również, że w obserwowanych przypadkach desmopresyna zmniejsza ryzyko powikłań krwotocznych u pacjentek w ciąży cierpiących na łagodną lub umiarkowaną postać choroby, u których stężenie czynnika von Willebranda jest mniejsze lub równe 20 j.m./dl.

W ograniczonej liczbie badań z udziałem pacjentów z krwotokiem podpajęczynówkowym, niektóre z nich wykazały wystarczające dowody, aby rozważyć zastosowanie pojedynczej dożylnej dawki desmopresyny u pacjentów z krwotokiem wewnątrzczaszkowym w oczekiwaniu na interwencję neurochirurgiczną.

W wybranej grupie pacjentów cierpiących na ciężką hiponatremię z poziomem sodu w surowicy poniżej 120 mEq/L badania wykazały korzyści z zastosowania dożylnego podawania 3% soli fizjologicznej przy jednoczesnym podawaniu desmopresyny w celu zapobieżenia szybkiej korekcji, zmniejszając w ten sposób ryzyko rozwoju osmotycznego zespołu demielinizacyjnego.

Desmopresyna była również stosowana w resuscytacji urazowej i pooperacyjnej w celu uzyskania hemostazy. W kilku badaniach na zwierzętach wykazano, że desmopresyna jest przydatna w leczeniu ciężkiej koagulopatii u rannych lub pooperacyjnych pacjentów.