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Indicações

Desmopressin (1-deamino-8-D-arginina vasopressin) é um análogo sintético de vasopressin aka hormona antidiurética criado em 1977, utilizado no tratamento numa grande variedade de condições médicas para incluir a poliúria nocturna, hemofilia A, diabetes insípido, na doença de Willebrand, hemorragia urémica, bem como muitos usos fora do rótulo, tais como um adjunto com soro hipertónico para prevenir a correcção rápida do sódio, hemorragia intracraniana associada a vários agentes antiplaquetários, e ressuscitação por trauma com hemorragia activa.

P>Piúria nocturna é uma condição comumente encontrada quase exclusivamente na população pediátrica, que responde tanto à desmopressina oral como à desmopressina intranasal. A desmopressina está também disponível para adultos que acordam mais de duas vezes por noite para se esvaziarem.

Hemophilia A é uma desordem autossómica recessiva ligada ao X caracterizada pela deficiência ou ausência do factor VIII de coagulação. O factor VIII é um componente integral da via de coagulação intrínseca que, quando combinado com o factor von Willebrand, produz o factor activo VIIIA, o co-factor responsável pela transformação do factor X em factor Xa. O factor Xa activa o IIa (trombina) para permitir a formação de fibrina, todos os quais são parte integrante da cascata de coagulação. Como tal, uma deficiência no factor VIII resulta em hemorragias recorrentes, particularmente após procedimentos cirúrgicos ou extracções. Os doentes com hemofilia A estão também em risco aumentado de hemorragia importante secundária a lesões menores, tais como hemartrose e hemorragia imediata e/ou retardada após trauma. A desmopressina na forma intranasal ou intravenosa tem aprovação da FDA para a utilização em casos leves a moderados de hemofilia A, substituída pelo Factor VIII.

Diabetes insipidus (DI) apresenta-se classicamente com poliúria e polidipsia e pode ser secundária a múltiplas outras condições. Os dois tipos primários de diabetes inspidus incluem a nefrogénica e a central. A diabetes insípida nefrogénica indica a incapacidade dos rins de responderem à hormona antidiurética ou pode surgir secundária ao uso prolongado de lítio ou sobredosagem, bem como qualquer multiplicidade de doenças que afectam a capacidade inerente dos rins de funcionarem de forma óptima. A diabetes insípida central ocorre secundária à incapacidade do hipotálamo de criar ADH e pode ocorrer como resultado do sistema neurológico central ou traumatismo craniano, tumores do SNC como craniofaringioma ou germinoma, ou destruição da ADH pelas enzimas vasopressinase da placenta. Tanto na diabetes insípida central como na diabetes nefrogénica, a urina é incapaz de se concentrar de forma óptima com privação de água, e há uma excreção persistente e contínua de urina hipotónica. A administração de desmopressina pode ser utilizada para distinguir entre diabetes insipidus central vs. diabetes nefrogénica, com uma resposta positiva notada na diabetes insipidus central, o que significa que os rins respondem adequadamente à desmopressina com a concentração esperada da urina e aumento da reabsorção de fluidos, resultando em urina eutónica.

Disfunção das plaquetas urinárias abrange múltiplas vias e deficiências que envolvem a uremia, resultando em última análise em disfunção plaquetária. Embora ainda em grande parte indefinida, a patogénese mais comummente aceite envolve disfunção plaquetária secundária à diminuição da aderência plaquetária e diminuição da agregação plaquetária, bem como interacção endotelial plaquetária anormal. Os factores que contribuem activamente para a disfunção plaquetária em doentes urémicos incluem toxinas urémicas, anemia, e produção de óxido nítrico.

Disfunção das plaquetas urémicas ocorre por várias razões, incluindo toxinas urémicas circulantes, inibição da agregação plaquetária pelo aumento da produção de óxido nítrico, e anemia, resultando num fluxo turbulento em vez de um fluxo laminar de produtos sanguíneos. Foi demonstrado que a desmopressina administrada por via intravenosa melhora a função plaquetária dentro de 1 hora após a administração.

A doença de von Willebrand resulta de uma deficiência no factor von Willebrand. Este factor é essencial na formação do tampão plaquetário inicial como resposta à exposição subendotelial do tecido. Os diferentes tipos da doença, por ordem crescente de gravidade, são Tipo 1, Tipo 2B e 2M, e Tipo 3. As indicações para a desmopressina incluem o tratamento dos tipos 1, 2B, e 2M. É também mais eficaz no tratamento de doenças causadas pelas variantes de Arg1597Gln, Met740Ile, e Tyr1584Cys. A desmopressina também foi encontrada, em casos observados, para diminuir o risco de complicações hemorrágicas em pacientes grávidas que sofrem de uma forma ligeira a moderada da doença com uma concentração de factor von Willebrand inferior ou igual a 20 IU/dL.

Num número limitado de estudos de pacientes com hemorragia subaracnoídea, alguns demonstraram provas suficientes para considerar a utilização de uma única dose intravenosa de desmopressina em pacientes com hemorragia intracraniana pendente de intervenção neurocirúrgica.

Num número seleccionado de doentes que sofrem de hiponatremia grave com um soro de sódio inferior a 120 mEq/L, os estudos demonstraram benefícios na utilização de 3 por cento de soro fisiológico intravenoso, iniciando simultaneamente a desmopressina para prevenir a correcção rápida, diminuindo assim o risco de desenvolvimento de síndrome de desmielinização osmótica.

A desmopressina também tem sido utilizada em reanimação traumática e pós-surgicamente para receber hemostasia. Vários estudos com animais demonstraram que a desmopressina é útil no tratamento da coagulopatia grave em doentes feridos ou pós-cirúrgicos.