Eritrocitose familiar

Eritrocitose familiar pode resultar de mutações no gene EPOR, VHL, EGLN1, ou EPAS1. Os investigadores definem quatro tipos de eritrocitose familiar, ECYT1 através de ECYT4, com base em qual destes genes é alterado.

O gene EPOR fornece instruções para tornar uma proteína conhecida como receptor de eritropoietina, que se encontra na superfície de certas células formadoras de sangue na medula óssea. A eritropoietina é uma hormona que orienta a produção de novos glóbulos vermelhos. A eritropoietina cabe no receptor como uma chave numa fechadura, desencadeando vias de sinalização que conduzem à formação de glóbulos vermelhos. As mutações no gene EPOR fazem com que o receptor de eritropoietina seja ligado durante um tempo anormalmente longo após a ligação à eritropoietina. O receptor hiperactivo sinaliza a produção de eritropoietina mesmo quando não são necessários, o que resulta num excesso destas células na corrente sanguínea. Quando a eritrocitose familiar é causada por mutações no gene EPOR, é conhecida como ECYT1.

As proteínas produzidas a partir dos genes BVS, EGLN1, e EPAS1 também estão envolvidas na produção de eritrócitos; cada uma desempenha um papel na regulação da eritropoietina. A proteína produzida a partir do gene EPAS1 é um componente de um complexo proteico chamado factor induzível de hipoxia (HIF). Quando os níveis de oxigénio são inferiores ao normal (hipoxia), o HIF activa genes que ajudam o corpo a adaptar-se, incluindo o gene que fornece instruções para a produção de eritropoietina. A eritropoietina estimula a produção de mais glóbulos vermelhos para transportar oxigénio para órgãos e tecidos. As proteínas produzidas a partir dos genes da BVS e EGLN1 regulam indirectamente a eritropoietina através do controlo da quantidade de HIF disponível. As mutações em qualquer destes três genes podem perturbar a regulação da formação dos glóbulos vermelhos, levando a uma sobreprodução destas células. Quando a eritrocitose familiar resulta de mutações do gene da BVS é conhecida como ECYT2; quando a condição é causada por mutações do gene EGLN1 chama-se ECYT3; e quando a condição resulta de mutações do gene EPAS1 é conhecida como ECYT4.

P>Os investigadores também descreveram formas não-familiares (adquiridas) de eritrocitose. As causas de eritrocitose adquirida incluem exposição a longo prazo a altitude elevada, doenças pulmonares ou cardíacas crónicas, episódios em que a respiração abranda ou pára por curtos períodos durante o sono (apneia do sono), e certos tipos de tumores. Outra forma de eritrocitose adquirida, chamada policitemia vera, resulta de mutações somáticas (não hereditárias) noutros genes envolvidos na produção de eritrócitos. Em alguns casos, a causa da eritrocitose é desconhecida.