Lantus
EFECTOS ADVERSOS
Las siguientes reacciones adversas se comentan en otra parte:
- Hipoglucemia
- Hipersensibilidad y reacciones alérgicas
- Hipocalemia .
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en el ensayo clínico de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Los datos de la Tabla 1 reflejan la exposición de 2327 pacientes con diabetes tipo 1 a LANTUS o NPH. La población con diabetes tipo 1 tenía las siguientes características: La edad media era de 38,5 años. El 54% eran hombres, el 96,9% eran caucásicos, el 1,8% eran negros o afroamericanos y el 2,7% eran hispanos. El IMC medio fue de 25,1 kg/m².
Los datos de la Tabla 2 reflejan la exposición de 1563 pacientes con diabetes tipo 2 a LANTUS o NPH. La población con diabetes tipo 2 tenía las siguientes características: La edad media era de 59,3 años. El 58% eran hombres, el 86,7% eran caucásicos, el 7,8% eran negros o afroamericanos y el 9% eran hispanos. El IMC medio fue de 29,2 kg/m².
Las frecuencias de los acontecimientos adversos durante los ensayos clínicos de LANTUS en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 y diabetes mellitus tipo 2 se enumeran en las tablas siguientes.
Tabla 1: Acontecimientos adversos en ensayos clínicos agrupados de hasta 28 semanas de duración en adultos con diabetes tipo 1 (acontecimientos adversos con frecuencia ≥5%)
| LANTUS, % (n=1257) |
NPH, % (n=1070) |
Infección del tracto respiratorio superior | 22.4 | 23,1 | |
| Infección* | 9,4 | 10,3 | |||
| Lesión accidental | 5,7 | 6,4 | Dolor de cabeza | 5,5 | 4.7 |
| * Sistema corporal no especificado | |||||
Tabla 2: Acontecimientos adversos en ensayos clínicos agrupados de hasta 1 año de duración en adultos con diabetes tipo 2 (acontecimientos adversos con frecuencia ≥5%)
| LANTUS, % (n=849) |
NPH, % (n=714) |
Infección del tracto respiratorio superior | 11.4 | 13,3 |
| Infección* | 10.4 | 11,6 | |
| Trastorno vascular retinal | 5,8 | 7.4 | |
| * Sistema corporal no especificado | |||
Tabla 3: Acontecimientos adversos en un ensayo de 5 años en adultos con diabetes tipo 2 (acontecimientos adversos con frecuencia ≥10%)
| LANTUS, % (n=514) |
NPH, % (n=503) |
Infección del tracto respiratorio superior | 29.0 | 33,6 | ||||
| Edema periférico | 20,0 | 22,7 | Hipertensión | 19,6 | 18,9 | Influenza | 18,7 | 19.5 |
| Sinusitis | 18,5 | 17,9 | ||||||
| Cataratas | 18,1 | 15.9 | ||||||
| Bronquitis | 15,2 | 14,1 | ||||||
| Artralgia | 14,2 | 16.1 | ||||||
| Dolor en extremidades | 13,0 | 13,1 | Dolor de espalda | 12.8 | 12,3 | |||
| Tos | 12,1 | 7,4 | ||||||
| Infección del tracto urinario | 10.7 | 10,1 | ||||||
| Diarrea | 10,7 | 10,3 | ||||||
| Depresión | 10,5 | 9,7 | 10,3 | 9.3 |
Tabla 4: Eventos adversos en un ensayo clínico de 28 semanas desemanas de ensayo clínico en niños y adolescentes con diabetes tipo 1 (acontecimientos adversos con frecuencia≥5% )
| LANTUS, % (n=174) |
NPH, % (n=175) |
Infección* | 13.8 | 17.7 |
| Infección del tracto respiratorio superior | 13,8 | 16,0 | Faringitis | 7,5 | 8,6 |
| Rinitis | 5,2 | 5.1 |
| * Sistema corporal no especificado | ||
Hipoglucemia grave
La hipoglucemia es la reacción adversa más comúnmente observada en pacientes que utilizan insulina, incluyendo LANTUS . Las tablas 5, y 6 y 7 resumen la incidencia de hipoglucemia grave en los ensayos clínicos individuales de LANTUS. La hipoglucemia severa sintomática se definió como un evento con síntomas consistentes con hipoglucemia que requiere la asistencia de otra persona y que se asocia con una glucosa en sangre por debajo de 50 mg/dL (≤56 mg/dL en el ensayo de 5 años y ≤36 mg/dL en el ensayo ORIGIN) o con una rápida recuperación tras la administración de carbohidratos por vía oral, glucosa intravenosa o glucagón.
Los porcentajes de pacientes adultos tratados con LANTUS que experimentaron hipoglucemia sintomática grave en los ensayos clínicos de LANTUS fueron comparables a los porcentajes de pacientes tratados con NPH para todos los regímenes de tratamiento (véanse las tablas 5 y 6). En el ensayo clínico pediátrico de fase 3, los niños y adolescentes con diabetes tipo 1 tuvieron una mayor incidencia de hipoglucemia sintomática grave en los dos grupos de tratamiento en comparación con los ensayos con adultos con diabetes tipo 1.
Tabla 5: Hipoglucemia sintomática grave en pacientescon diabetes tipo 1
| Estudio A Diabetes tipo 1 Adultos 28 semanas En combinación con insulina regular insulina | Estudio B Diabetes tipo 1 Adultos 28 semanas En combinación con insulina regular | Estudio C Diabetes tipo 1 Adultos 16 semanas En combinación con insulina lispro | Estudio D Diabetes tipo 1 Pediatría 26 semanas En combinación con insulina regular | |||||
| LANTUS N=292 |
NPH N=293 |
LANTUS N=264 |
NPH N=270 |
LANTUS N=310 |
NPH N=309 |
LANTUS N=174 |
NPH N=175 |
Porcentaje de pacientes | 10.6 | 15,0 | 8,7 | 10,4 | 6,5 | 5,2 | 23,0 | 28.6 |
Tabla 6: Hipoglucemia sintomática grave en pacientes con diabetes de tipo 2
| Estudio E Tipo 2 Diabetes Adultos 52 semanas En combinación con agentes orales | Estudio F Diabetes tipo 2 Adultos 28 semanas En combinación con insulina regular | Estudio G Diabetes tipo 2 Adultos 5 años En combinación con la insulina habitual | ||||
| LANTUS N=289 |
NPH N=281 |
LANTUS N=259 |
NPH N=259 |
LANTUS N=513 |
NPH N=504 |
Porcentaje de pacientes | 1.7 | 1,1 | 0,4 | 2,3 | 7,8 | 11.9 |
La tabla 7 muestra la proporción de pacientes que experimentaron hipoglucemia sintomática grave en los grupos de Lantus y Atención estándar en el ensayoORIGIN .
Tabla 7: Hipoglucemia sintomática grave en el ensayo ORIGIN
| Tratamiento ORIGIN Duración media del seguimiento: 6.2 años | ||
| LANTUS N=6231 |
Cuidado estándar N=6273 |
|
| Porcentaje de pacientes | 5,6 | 1.8 |
Edema periférico
Algunos pacientes que toman LANTUS han experimentado retención de sodio y edema, en particular si el mal control metabólico previo mejora con la intensificación del tratamiento con insulina.
Lipodistrofia
La administración de insulina por vía subcutánea, incluyendo LANTUS, ha dado lugar a lipoatrofia (depresión de la piel) o lipohipertrofia (agrandamiento o engrosamiento del tejido) en algunos pacientes.
Inicio de la insulina e intensificación del control de la glucosa
La intensificación o la mejora rápida del control de la glucosa se ha asociado con un trastorno de refracción oftalmológica transitorio y reversible, un empeoramiento de la retinopatía diabética y una neuropatía periférica aguda y dolorosa. Sin embargo, el control glucémico a largo plazo disminuye el riesgo de retinopatía y neuropatía diabéticas.
Aumento de peso
El aumento de peso se ha producido con algunas terapias de insulina, incluyendo LANTUS, y se ha atribuido a los efectos anabólicos de la insulina y a la disminución de la glucosuria.
Reacciones alérgicas
Alergia local
Como con cualquier terapia de insulina, los pacientes que toman LANTUS pueden experimentar reacciones en el lugar de la inyección, incluyendo enrojecimiento, dolor, picor, urticaria, edema e inflamación. En estudios clínicos en pacientes adultos, hubo una mayor incidencia de dolor en el lugar de la inyección emergente del tratamiento en pacientes tratados con LANTUS (2,7%) en comparación con los pacientes tratados con insulina NPH (0,7%). Las notificaciones de dolor en el lugar de la inyección no dieron lugar a la interrupción del tratamiento.
Alergia sistémica
La alergia generalizada, grave y potencialmente mortal, que incluye la anafilaxia, las reacciones cutáneas generalizadas, el angioedema, el broncoespasmo, la hipotensión y el shock pueden producirse con cualquier insulina, incluida LANTUS, y pueden poner en peligro la vida.
Inmunogenicidad
Como ocurre con todas las proteínas terapéuticas, existe un potencial de inmunogenicidad. Todos los productos de insulina pueden provocar la formación de anticuerpos contra la insulina. La presencia de dichos anticuerpos de insulina puede aumentar o disminuir la eficacia de la insulina y puede requerir un ajuste de la dosis de insulina. En los ensayos clínicos de fase 3 de LANTUS, se observaron aumentos en los títulos de anticuerpos contra la insulina en los grupos de tratamiento con insulina NPH y LANTUS con incidencias similares.
Experiencia postcomercialización
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de LANTUS.
Debido a que estas reacciones son notificadas voluntariamente por una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento.
Se han notificado errores de medicación en los que se han administrado accidentalmente otras insulinas, en particular insulinas de acción rápida, en lugar de LANTUS. Para evitar errores de medicación entre LANTUS y otras insulinas, se debe instruir a los pacientes para que verifiquen siempre la etiqueta de la insulina antes de cada inyección.
Lea toda la información de prescripción de la FDA para Lantus (Insulina Glargina Inyección)