ランタス
副作用
以下の副作用は別の場所で議論されています：
- 低血糖症
- 過敏症およびアレルギー反応
- 低カリウム血症 .
臨床試験の経験
臨床試験は様々な条件下で行われるため、ある薬剤の臨床試験で観察された副作用の割合を他の薬剤の臨床試験での割合と直接比較することはできず、実際に観察された割合を反映していない可能性があります。
表1のデータは、1型糖尿病患者2327名がLANTUSまたはNPHに暴露されたことを反映しています。 1型糖尿病患者には以下のような特徴がありました。 平均年齢は38.5歳でした。 平均年齢は38.5歳で、54％が男性、96.9％が白人、1.8％が黒人またはアフリカ系アメリカ人、2.7％がヒスパニックであった。
表2のデータは、1563名の2型糖尿病患者がLANTUSまたはNPHに暴露されたことを示しています。 2型糖尿病患者は以下のような特徴を有していた。 平均年齢は59.3歳でした。 平均年齢は59.3歳、性別は男性が58.8％、白人が86.7％、黒人またはアフリカ系アメリカ人が7.8％、ヒスパニック系が9％であった。
1型糖尿病および2型糖尿病患者を対象としたLANTUSの臨床試験における有害事象の頻度を以下の表に示します。
表1: 成人1型糖尿病患者を対象とした試験期間28週までのプールされた臨床試験における有害事象（頻度が5％以上の有害事象）
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| LANTUS, % (n=1257) |
NPH, % (n=1070) |
|
| 上気道感染 | 22.4 | 23.1 |
| 感染症* | 9.4 | 10.3 |
| 偶発的な怪我 | 5.7 | 6.4 |
| 頭痛 | 5.5 | 4.7 |
| 4.7 | ||
| * 体系が特定できない | ||
表2: 成人2型糖尿病患者を対象とした試験期間1年までのプールされた臨床試験における有害事象（頻度5％以上の有害事象）
表2．
| LANTUS, % (n=849) |
NPH, % (n=714) |
|
| 上気道感染 | 11.4 | 13.3 |
| 感染症* | 10.4 | 11.6 |
| 網膜血管障害 | 5.8 | 7.4 |
| * 体系が特定できない | ||
Table 3: 2型糖尿病の成人を対象とした5年間の臨床試験における有害事象（頻度が10％以上の有害事象）
| LANTUS, % (n=514) |
NPH, % (n=503) |
|
| 上気道感染症 | 29.0 | 33.6 |
| 末梢性浮腫 | 20.0 | 22.7 |
| 高血圧症 | 19.6 | 18.9 |
| インフルエンザ | 18.7 | 19.5 |
| 副鼻腔炎 | 18.5 | 17.9 |
| 白内障 | 18.1 | 15.9 |
| 気管支炎 | 15.2 | 14.1 |
| 関節痛 | 14.2 | 16.1 |
| 四肢の痛み | 13.0 | 13.1 |
| 背中の痛み | 12.8 | 12.3 |
| 咳 | 12.1 | 7.4 |
| 尿路感染症 | 10.7 | 10.1 |
| 下痢 | 10.7 | 10.3 |
| 抑うつ | 10.5 | 9.7 |
| 頭痛 | 10.3 | 9.3 |
表4: 28週の臨床試験における有害事象
| LANTUS, % (n=174) |
NPH, % (n=175) |
|
| 感染症* | 13.8 | 17.7 |
| 上気道感染症 | 13.8 | 16.0 |
| 咽頭炎 | 7.5 | 8.6 |
| 鼻炎 | 5.2 | 5.1 |
| * 体系が特定されない | ||
重篤な低血糖症
低血糖症は、LANTUSを含むインスリンを使用している患者で最もよく観察される副作用である。 表5、表6、表7は、LANTUSの各臨床試験における重篤な低血糖症の発生率をまとめたものです。 重篤な症候性低血糖症とは、低血糖症と同様の症状を呈し、他人の介助を必要とし、血糖値が50mg/dL以下（5年試験では56mg/dL以下、ORIGIN試験では36mg/dL以下）になるか、炭水化物の経口投与、ブドウ糖の静脈内投与、グルカゴンの投与により速やかに回復する事象と定義されました。
LANTUSの臨床試験において、症状の重い低血糖を経験したLANTUS投与の成人患者の割合は、すべての治療法においてNPH投与の患者の割合と同程度でした（表5および6参照）。 小児の第3相臨床試験では、1型糖尿病の小児および青年が、1型糖尿病の成人試験と比較して、2つの治療群で重篤な症候性低血糖症の発生率が高かった。
表5: 1型糖尿病患者における重篤な症候性低血糖症
| Study A 1型糖尿病成人 28週 通常のインスリンとの併用 | Study B Type 1 Diabetes Adults 28 weeks In combination with regular insulin | Study C Type 1 Diabetes Adults 16 weeks In combination with insulin lispro | Study D Type 1 Diabetes Pediatrics 26 weeks In combination with insulin lisprotd 小児 26週 通常のインスリンとの併用 | |||||
| LANTUS N=292 |
NPH N=293 |
LANTUS N=264 |
NPH N=270 |
LANTUS N=310 |
NPH N=309 |
LANTUS N=174 |
NPH N=175 |
|
| 患者数の割合 | 10．6 | 15.0 | 8.7 | 10.4 | 6.5 | 5.2 | 23.0 | 28.6 |
表6: 2型糖尿病患者における重篤な症候性低血糖症
| Study E Type 2 成人2型糖尿病 52週 経口剤との併用 | Study F 成人2型糖尿病 28週 通常のインスリンとの併用 | Study G 成人2型糖尿病 5． 年 通常のインスリンとの併用 | ||||
| LANTUS N=289 |
NPH N=281 |
LANTUS N=259 |
NPH N=259 |
LANTUS N=513 |
NPH N=504 |
|
| 患者の割合 | 1．7 | 1.1 | 0.4 | 2.3 | 7.8 | 11.9 |
表7は、ORIGIN試験におけるランタス群と標準治療群で、重篤な症候性低血糖を経験した患者の割合を示しています。
表7:
表7：ORIGIN Trialにおける重篤な症候性低血糖症
| ORIGIN Trial Median duration of follow-up: 6.2年 | ||
| LANTUS N=6231 |
標準治療 N=6273 |
|
| 患者の割合 | 5.6 | 1. |
末梢性浮腫
LANTUSを服用している患者の中には、ナトリウムの貯留や浮腫を経験したことがある人もいますが、特に以前は貧弱だったメタボリックコントロールがインスリン療法の強化によって改善された場合には、そのような経験はありません。
Lipodystrophy
LANTUSを含むインスリンの皮下投与により、一部の患者でlipoatrophy（皮膚の陥没）またはlipohypertrophy（組織の肥大または肥厚）が発生しました。
インスリンの投与開始と血糖コントロールの強化
血糖コントロールの強化や急激な改善は、一過性の可逆的な眼科的屈折障害、糖尿病性網膜症の悪化、急性の痛みを伴う末梢神経障害などと関連しています。
体重増加
体重増加は、ランタスを含むいくつかのインスリン治療薬で見られ、インスリンの同化作用と糖尿病の減少によるものとされています。
アレルギー反応
局所アレルギー
他のインスリン療法と同様に、LANTUSを服用している患者は、発赤、痛み、かゆみ、蕁麻疹、浮腫、炎症などの注射部位反応を経験する可能性があります。 成人患者を対象とした臨床試験では、NPHインスリン投与患者（0.7％）と比較して、LANTUS投与患者（2.7％）では、治療に伴う注射部位の痛みの発生率が高かったとされています。
全身性アレルギー
アナフィラキシー、全身性皮膚反応、血管浮腫、気管支痙攣、低血圧、ショックなど、生命を脅かす重篤な全身性アレルギーが、LANTUSを含むすべてのインスリンで発生する可能性があります。
免疫原性
すべての治療用タンパク質と同様に、免疫原性の可能性があります。 すべてのインスリン製剤は、インスリン抗体の形成を誘発する可能性があります。 このようなインスリン抗体の存在は、インスリンの効果を増減させる可能性があり、インスリンの投与量の調整が必要になる場合があります。
市販後の経験
LANTUSの承認後の使用において、以下のような副作用が確認されました。
これらの反応は、不確かな規模の集団から自発的に報告されたものであるため、その頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を立証したりすることは必ずしも可能ではありません。
ランタスの代わりに他のインスリン、特に速効性インスリンを誤って投与してしまう投薬ミスが報告されています。
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Lantus (Insulin Glargine Injection)