Lantus
EFFETS SECONDAIRES
Les effets indésirables suivants sont discutés ailleurs :
- Hypoglycémie
- Hypersensibilité et réactions allergiques
- Hypokaliémie .
Expérience des essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d’effets indésirables observés dans les essais cliniques d’un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux de l’essai clinique d’un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.
Les données du tableau 1 reflètent l’exposition de 2327 patients atteints de diabète de type 1 à LANTUS ou à NPH. La population de diabétiques de type 1 présentait les caractéristiques suivantes : L’âge moyen était de 38,5 ans. Cinquante-quatre pour cent étaient des hommes, 96,9 % étaient de race blanche, 1,8 % étaient noirs ou afro-américains et 2,7 % étaient hispaniques. L’IMC moyen était de 25,1 kg/m².
Les données du tableau 2 reflètent l’exposition de 1563 patients atteints de diabète de type 2 à LANTUS ou à NPH. La population de diabétiques de type 2 présentait les caractéristiques suivantes : L’âge moyen était de 59,3 ans. Cinquante-huit pour cent étaient des hommes, 86,7 % étaient de race blanche, 7,8 % étaient noirs ou afro-américains et 9 % étaient hispaniques. L’IMC moyen était de 29,2 kg/m².
Les fréquences des événements indésirables au cours des essais cliniques de LANTUS chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 et de diabète sucré de type 2 sont répertoriées dans les tableaux ci-dessous.
Tableau 1 : Effets indésirables dans les essais cliniques groupés d’une durée allant jusqu’à 28 semaines chez les adultes atteints de diabète de type 1 (effets indésirables dont la fréquence est ≥5%)
.
| LANTUS, % (n=1257) |
NPH, % (n=1070) |
Infection des voies respiratoires supérieures | 22.4 | 23,1 |
| Infection* | 9,4 | 10,3 |
| Lésion accidentelle | 5,7 | 6,4 |
| Maux de tête | 5,5 | 4.7 |
| * Système corporel non spécifié | ||
Tableau 2 : Événements indésirables dans les essais cliniques regroupés d’une durée maximale de 1 an chez les adultes atteints de diabète de type 2 (événements indésirables dont la fréquence est ≥5%)
.
| LANTUS, % (n=849) |
NPH, % (n=714) |
|
| Infection des voies respiratoires supérieures | 11.4 | 13,3 |
| Infection* | 10.4 | 11,6 |
| Désordre vasculaire rétinien | 5,8 | 7.4 |
| * Système organique non spécifié | ||
Tableau 3 : Effets indésirables dans un essai de 5 ans chez des adultes atteints de diabète de type 2 (effets indésirables dont la fréquence est ≥10%)
| LANTUS, % (n=514) |
NPH, % (n=503) |
Infection des voies respiratoires supérieures | 29.0 | 33,6 |
| Edème périphérique | 20,0 | 22,7 |
| Hypertension | 19,6 | 18,9 | Influenza | 18,7 | 19.5 |
| Sinusite | 18,5 | 17,9 | Cataracte | 18,1 | 15.9 |
| Bronchite | 15,2 | 14,1 |
| Arthralgie | 14,2 | 16.1 |
| Douleurs aux extrémités | 13,0 | 13,1 |
| Douleurs dorsales | 12.8 | 12,3 |
| Toux | 12,1 | 7,4 |
| Infection des voies urinaires | 10.7 | 10,1 |
| Diarrhée | 10,7 | 10,3 | Dépression | 10,5 | 9,7 | Maux de tête | 10,3 | 9.3 |
Tableau 4 : Événements indésirables dans un essai clinique de 28 semaines sur des enfants et des adolescentssemaines chez des enfants et des adolescents atteints de diabète de type 1 (effets indésirables dont la fréquence est≥5% )
| LANTUS, % (n=174) |
NPH, % (n=175) |
Infection* | 13.8 | 17.7 | Infection des voies respiratoires supérieures | 13,8 | 16,0 | Pharyngite | 7,5 | 8,6 | Rhinite | 5,2 | 5.1 |
| * Système corporel non spécifié | ||
Hypoglycémie sévère
L’hypoglycémie est l’effet indésirable le plus fréquemment observé chez les patients utilisant l’insuline, y compris LANTUS . Les tableaux 5, et 6 et 7 résument l’incidence des hypoglycémies sévères dans les essais cliniques individuels de LANTUS. L’hypoglycémie symptomatique sévère a été définie comme un événement présentant des symptômes compatibles avec une hypoglycémie nécessitant l’assistance d’une autre personne et associé soit à une glycémie inférieure à 50 mg/dL (≤56 mg/dL dans l’essai de 5 ans et ≤36 mg/dL dans l’essai ORIGIN), soit à une récupération rapide après l’administration orale de glucides, de glucose intraveineux ou de glucagon.
Les pourcentages de patients adultes traités par LANTUS présentant une hypoglycémie symptomatique sévère dans les essais cliniques de LANTUS étaient comparables aux pourcentages de patients traités par NPH pour tous les schémas thérapeutiques (voir tableaux 5 et 6). Dans l’essai clinique pédiatrique de phase 3, les enfants et les adolescents atteints de diabète de type 1 ont eu une incidence plus élevée d’hypoglycémie symptomatique sévère dans les deux groupes de traitement par rapport aux essais adultes atteints de diabète de type 1.
Tableau 5 : Hypoglycémie symptomatique sévère chez les patients atteints de diabète de type 1
| Étude A Diabète de type 1 Adultes 28 semaines En association avec de l’insuline régulière. l’insuline ordinaire | Étude B Diabète de type 1 Adultes 28 semaines En association avec l’insuline ordinaire | Étude C Diabète de type 1 Adultes 16 semaines En association avec l’insuline lispro | Étude D Diabète de type 1 Enfants 26 semaines En association avec l’insuline ordinaire | |||||
| LANTUS N=292 |
NPH N=293 |
LANTUS N=264 |
NPH N=270 |
LANTUS N=310 |
NPH N=309 |
LANTUS N=174 |
NPH N=175 |
|
| 10.6 | 15,0 | 8,7 | 10,4 | 6,5 | 5,2 | 23,0 | 28.6 | |
Tableau 6 : Hypoglycémie symptomatique grave chez les patients atteints de diabète de type 2
| Étude E Diabète de type 2. Adultes 52 semaines En association avec des agents oraux | Étude F Diabète de type 2 Adultes 28 semaines En association avec de l’insuline régulière | Étude G Diabète de type 2 Adultes 5 ans En association avec de l’insuline régulière | ||||
| LANTUS N=289 |
NPH N=281 |
LANTUS N=259 |
NPH N=259 |
LANTUS N=513 |
NPH N=504 |
|
| Pourcentage de patients | 1.7 | 1,1 | 0,4 | 2,3 | 7,8 | 11.9 |
Le tableau 7 affiche la proportion de patients présentant une hypoglycémie symptomatique sévère dans les groupes Lantus et soins standard de l’essaiORIGIN .
Tableau 7 : Hypoglycémie symptomatique sévère dans l’essai ORIGIN
| Essai ORIGIN Durée médiane du suivi : 6.2 ans | ||
| LANTUS N=6231 |
Standard Care N=6273 |
|
| Pourcentage de patients | 5,6 | 1.8 |
Dème périphérique
Certains patients sous LANTUS ont présenté une rétention sodée et un œdème, en particulier si le contrôle métabolique précédemment faible est amélioré par une insulinothérapie intensifiée.
Lipodystrophie
L’administration d’insuline par voie sous-cutanée, y comprisLANTUS, a entraîné une lipoatrophie (dépression de la peau) ou une lipohypertrophie(élargissement ou épaississement des tissus) chez certains patients .
Introduction de l’insuline et intensification du contrôle glycémique
L’intensification ou l’amélioration rapide du contrôle glycémique a été associée à un trouble transitoire et réversible de la réfraction ophtalmologique, à une aggravation de la rétinopathie diabétique et à une neuropathie périphérique douloureuse aiguë. Cependant, le contrôle glycémique à long terme diminue le risque de rétinopathie et de neuropathie diabétiques.
Gain de poids
Un gain de poids est survenu avec certaines insulinothérapies, y compris LANTUS, et a été attribué aux effets anabolisants de l’insuline et à la diminution de la glucosurie.
Réactions allergiques
Allergie locale
Comme avec toute insulinothérapie, les patients prenant LANTUS peuventexpérimenter des réactions au site d’injection, y compris rougeur, douleur, démangeaisons,urticaire, œdème et inflammation. Dans les études cliniques menées chez des patients adultes, une incidence plus élevée de douleur au site d’injection liée au traitement a été observée chez les patients traités par LANTUS (2,7%) par rapport aux patients traités par l’insuline NPH (0,7%). Les rapports de douleur au site d’injection n’ont pas entraîné l’arrêt du traitement.
Alergie systémique
Une allergie grave, généralisée, menaçant le pronostic vital, y compris une anaphylaxie, des réactions cutanées généralisées, un angioedème, un bronchospasme, une hypotension et un choc peuvent survenir avec n’importe quelle insuline, y compris LANTUS et peuvent menacer le pronostic vital.
Immunogénicité
Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un potentiel d’immunogénicité. Tous les produits à base d’insuline peuvent susciter la formation d’anticorps antiinsuline. La présence de ces anticorps insuliniques peut augmenter ou diminuer l’efficacité de l’insuline et peut nécessiter un ajustement de la dose d’insuline. Dans les essais cliniques de phase 3 de LANTUS, des augmentations des titres d’anticorps contre l’insuline ont été observées dans les groupes de traitement par l’insuline NPH et LANTUS avec des incidences similaires.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l’utilisation de LANTUS après son autorisation.
Comme ces réactions sont rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n’est pas toujours possible d’estimer de manière fiable leur fréquence ou d’établir une relation de causalité avec l’exposition au médicament.
Des erreurs de médication ont été rapportées dans lesquelles d’autres insulines, en particulier des insulines à action rapide, ont été accidentellement administrées à la place de LANTUS . Pour éviter les erreurs de médication entre LANTUS et d’autres insulines, les patients doivent être informés de toujours vérifier l’étiquette de l’insuline avant chaque injection.
Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour Lantus (insuline glargine injectable)
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