Lantus

EFFETTI COLLATERALI

Le seguenti reazioni avverse sono discusse altrove:

• Ipoglicemia
• Sensibilità e reazioni allergiche
• Ipokaliemia .

Esperienza negli studi clinici

Perché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere direttamente comparati ai tassi negli studi clinici di un altro farmaco e possono non riflettere i tassi osservati nella pratica.

I dati nella tabella 1 riflettono l’esposizione di 2327 pazienti con diabete di tipo 1 a LANTUS o NPH. La popolazione con diabete di tipo 1 aveva le seguenti caratteristiche: L’età media era di 38,5 anni. Il 54% era maschio, il 96,9% era caucasico, l’1,8% era nero o afroamericano e il 2,7% era ispanico. Il BMI medio era 25,1 kg/m².

I dati della tabella 2 riflettono l’esposizione di 1563 pazienti con diabete di tipo 2 a LANTUS o NPH. La popolazione con diabete di tipo 2 aveva le seguenti caratteristiche: L’età media era di 59,3 anni. Il 58% era maschio, l’86,7% era caucasico, il 7,8% era nero o afroamericano e il 9% era ispanico. Il BMI medio era 29,2 kg/m².

Le frequenze degli eventi avversi durante gli studi clinici LANTUS in pazienti con diabete mellito di tipo 1 e diabete mellito di tipo 2 sono elencati nelle tabelle seguenti.

Tabella 1: Eventi avversi negli studi clinici in pool fino a 28 settimane di durata in adulti con diabete di tipo 1 (eventi avversi con frequenza ≥5%)

	LANTUS, % (n=1257)	NPH, % (n=1070)
Infezione del tratto respiratorio superiore	22.4	23.1
Infezione*	9.4	10.3
Lesioni accidentali	5.7	6.4
	Mal di testa	5.5	4.7
* Sistema corporeo non specificato

Tabella 2: Eventi avversi negli studi clinici in pool fino a 1 anno di durata in adulti con diabete di tipo 2 (eventi avversi con frequenza ≥5%)

	LANTUS, % (n=849)	NPH, % (n=714)
Infezione del tratto respiratorio superiore	11.4	13.3
Infezione*	10.4	11.6
Disturbo vascolare retinico	5.8	7.4
* Sistema corporeo non specificato

Tabella 3: Eventi avversi in uno studio di 5 anni su adulti con diabete di tipo 2 (eventi avversi con frequenza ≥10%)

	LANTUS, % (n=514)	NPH, % (n=503)
Infezione del tratto respiratorio superiore	29.0	33.6
Edema periferico	20.0	22.7
Ipertensione	19.6	18.9
	Influenza	18.7	19.5
Sinusite	18.5	17.9
Cataratta	18.1	15.9
Bronchite	15.2	14.1
Arthralgia	14.2	16.1
Dolore alle estremità	13.0	13.1
Dolore alla schiena	12.8	12.3
Tosse	12.1	7.4
Infezione del tratto urinario	10.7	10.1
Diarrea	10.7	10.3
Depressione	10.5	9.7
Mal di testa	10.3	9.3

Tabella 4: Eventi avversi in uno studio clinico di 28in uno studio clinico di 28 settimane su bambini e adolescenti con diabete di tipo 1 (eventi avversi con frequenza≥5% )

	LANTUS, % (n=174)	NPH, % (n=175)
Infezione*	13.8	17.7
Infezione del tratto respiratorio superiore	13.8	16.0
	Faringite	7.5	8.6
	Rinite	5.2	5.1
* Sistema corporeo non specificato

Ipoglicemia grave

L’ipoglicemia è la reazione avversa più comunemente osservata nei pazienti che usano insulina, incluso LANTUS. Le tabelle 5, 6 e 7 riassumono l’incidenza dell’ipoglicemia grave negli studi clinici individuali di LANTUS. L’ipoglicemia sintomatica grave è stata definita come un evento con sintomi coerenti con l’ipoglicemia che richiede l’assistenza di un’altra persona e associata a un livello di glucosio nel sangue inferiore a 50 mg/dL (≤56 mg/dL nello studio a 5 anni e ≤36 mg/dL nello studio ORIGIN) o un rapido recupero dopo la somministrazione orale di carboidrati, di glucosio per via endovenosa o di glucagone.

Le percentuali di pazienti adulti trattati con LANTUS che hanno sperimentato una grave ipoglicemia sintomatica negli studi clinici LANTUS erano paragonabili alle percentuali di pazienti trattati con NPH per tutti i regimi di trattamento (vedi tabelle 5 e 6). Nello studio clinico pediatrico di fase 3, i bambini e gli adolescenti con diabete di tipo 1 hanno avuto una maggiore incidenza di ipoglicemia sintomatica grave nei due gruppi di trattamento rispetto agli studi sugli adulti con diabete di tipo 1.

Tabella 5: Ipoglicemia sintomatica grave in pazienti con diabete di tipo 1

	Studio A Diabete di tipo 1 Adulti 28 settimane In combinazione con regolare insulina		Studio B Diabete di tipo 1 Adulti 28 settimane In combinazione con insulina regolare		Studio C Diabete di tipo 1 Adulti 16 settimane In combinazione con insulina lispro		Studio D Diabete di tipo 1 Pediatria 26 settimane In combinazione con insulina regolare
	LANTUS N=292	NPH N=293	LANTUS N=264	NPH N=270	LANTUS N=310	NPH N=309	LANTUS N=174	NPH N=175
Percentuale di pazienti	10.6	15.0	8.7	10.4	6.5	5.2	23.0	28.6

Tabella 6: Ipoglicemia sintomatica grave in pazienti con diabete di tipo 2

	Studio E Tipo 2 Diabete Adulti 52 settimane In combinazione con agenti orali		Studio F Diabete di tipo 2 Adulti 28 settimane In combinazione con insulina regolare		Studio G Diabete di tipo 2 Adulti 5 anni In combinazione con insulina regolare
	LANTUS N=289	NPH N=281	LANTUS N=259	NPH N=259	LANTUS N=513	NPH N=504
Percentuale di pazienti	1.7	1.1	0.4	2.3	7.8	11.9

La tabella 7 mostra la percentuale di pazienti che hanno sperimentato ipoglicemia sintomatica grave nei gruppi Lantus e Standard Care nello studioORIGIN.

Tabella 7: Ipoglicemia sintomatica grave nello studio ORIGINtrial

	Studio ORIGIN Durata media del follow-up: 6.2 anni
	LANTUS N=6231	Standard Care N=6273
	Percentuale di pazienti	5.6	1.8

Edema periferico

Alcuni pazienti che prendono LANTUS hanno sperimentato ritenzione di sodio ed edema, particolarmente se il controllo metabolico precedentemente povero è migliorato dalla terapia insulinica intensificata.

Lipodistrofia

La somministrazione di insulina per via sottocutanea, incluso LANTUS, ha provocato lipoatrofia (depressione nella pelle) o lipoipertrofia (ingrandimento o ispessimento del tessuto) in alcuni pazienti.

Inizio dell’insulina e intensificazione del controllo del glucosio

L’intensificazione o il rapido miglioramento del controllo del glucosio è stato associato a un transitorio, reversibile disturbo della rifrazione oftalmologica, al peggioramento della retinopatia diabetica e a un’acuta dolorosa neuropatia periferica. Tuttavia, il controllo glicemico a lungo termine diminuisce il rischio di retinopatia diabetica e di neuropatia.

Guadagno di peso

Il guadagno di peso si è verificato con alcune terapie insuliniche incluso LANTUS ed è stato attribuito agli effetti anabolici dell’insulina e alla diminuzione della glucosuria.

Reazioni allergiche

Allergia locale

Come con qualsiasi terapia insulinica, i pazienti che prendono LANTUS possono sperimentare reazioni nel sito di iniezione, compresi arrossamento, dolore, prurito, orticaria, edema e infiammazione. Negli studi clinici su pazienti adulti, c’è stata una maggiore incidenza di dolore nel sito di iniezione, dovuto al trattamento, nei pazienti trattati con LANTUS (2,7%) rispetto ai pazienti trattati con insulina NPH (0,7%). Le segnalazioni di dolore al sito di iniezione non hanno portato all’interruzione della terapia.

Allergia sistemica

Allergia grave, pericolosa per la vita, generalizzata, compresa l’anafilassi, reazioni cutanee generalizzate, angioedema, broncospasmo, ipotensione e shock possono verificarsi con qualsiasi insulina, compreso LANTUS e possono essere pericolosi per la vita.

Immunogenicità

Come per tutte le proteine terapeutiche, esiste un potenziale di immunogenicità. Tutti i prodotti a base di insulina possono provocare la formazione di anticorpi anti-insulina. La presenza di tali anticorpi dell’insulina può aumentare o diminuire l’efficacia dell’insulina e può richiedere un aggiustamento della dose di insulina. Negli studi clinici di fase 3 di LANTUS, sono stati osservati aumenti dei titoli di anticorpi all’insulina nei gruppi di trattamento con insulina NPH e LANTUS con incidenze simili.

Esperienza post-marketing

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l’uso post-approvazione di LANTUS.

Perché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l’esposizione al farmaco.

Sono stati riportati errori di medicazione in cui altreinsuline, in particolare insuline ad azione rapida, sono state accidentalmente somministrate al posto di LANTUS. Per evitare errori di medicazione tra LANTUS e altre insuline, i pazienti dovrebbero essere istruiti a verificare sempre l’etichetta dell’insulina prima di ogni iniezione.

Leggi l’intera informazione sulla prescrizione FDA per Lantus (Insulina Glargine Iniezione)