Lantus
Bijwerkingen
De volgende bijwerkingen worden elders besproken:
- Hypoglykemie
- Hypersensitiviteit en allergische reacties
- Hypokaliëmie .
Ervaringen met klinische trials
Omdat klinische trials onder sterk wisselende omstandigheden worden uitgevoerd, kunnen de percentages bijwerkingen die zijn waargenomen in klinische trials van een geneesmiddel niet direct worden vergeleken met de percentages in de klinische trial van een ander geneesmiddel en weerspiegelen ze mogelijk niet de percentages die in de praktijk worden waargenomen.
De gegevens in tabel 1 weerspiegelen de blootstelling van 2327 patiënten met type 1 diabetes aan LANTUS of NPH. De type 1-diabetespopulatie had de volgende kenmerken: De gemiddelde leeftijd was 38,5 jaar. Vierenvijftig procent was man, 96.9% was blank, 1.8% was zwart of Afro-Amerikaans en 2.7% was Spaans. De gemiddelde BMI was 25,1 kg/m².
De gegevens in tabel 2 geven de blootstelling weer van 1563 patiënten met type 2 diabetes aan LANTUS of NPH. De type 2 diabetes populatie had de volgende kenmerken: De gemiddelde leeftijd was 59,3 jaar. Achtenvijftig procent was man, 86,7% was blank, 7,8% was zwart of Afro-Amerikaans en 9% was Spaans. De gemiddelde BMI was 29,2 kg/m².
De frequenties van ongewenste voorvallen tijdens de klinische proeven met LANTUS bij patiënten met type 1 diabetes mellitus en type 2 diabetes mellitus staan vermeld in de onderstaande tabellen.
Tabel 1: Ongewenste voorvallen in gepoolde klinische studies met een duur tot 28 weken bij volwassenen met type 1-diabetes (ongewenste voorvallen met frequentie ≥5%)
| LANTUS, % (n=1257) |
NPH, % (n=1070) |
|
| Bovenste luchtweginfectie | 22.4 | 23.1 |
| Infectie* | 9.4 | 10.3 |
| Accidenteel letsel | 5.7 | 6.4 |
| Hoofdpijn | 5.5 | 4.7 |
| * Lichaamssysteem niet gespecificeerd | ||
Tabel 2: Ongewenste voorvallen in gepoolde klinische onderzoeken met een duur tot 1 jaar bij volwassenen met type 2 diabetes (ongewenste voorvallen met frequentie ≥5%)
| LANTUS, % (n=849) |
NPH, % (n=714) |
|
| Bovenste luchtweginfectie | 11.4 | 13,3 |
| Infectie* | 10.4 | 11.6 |
| Retinale vasculaire aandoening | 5.8 | 7.4 |
| * Lichaamssysteem niet gespecificeerd | ||
Tabel 3: Bijwerkingen in een 5-jarig onderzoek bij volwassenen met type 2 diabetes (bijwerkingen met frequentie ≥10%)
| LANTUS, % (n=514) |
NPH, % (n=503) |
|
| Infectie bovenste luchtwegen | 29.0 | 33,6 |
| Edema perifeer | 20,0 | 22,7 |
| Hypertensie | 19,6 | 18,9 |
| Influenza | 18,7 | 19,5 |
| Hypertensie | 19,6 | 19,9 |
| Influenza | 18,7 | 19.5 |
| Sinusitis | 18.5 | 17.9 |
| Cataract | 18.1 | 15.9 |
| Bronchitis | 15.2 | 14.1 |
| Arthralgie | 14.2 | 16.1 |
| 13.0 | 13.1 | |
| rugpijn | 12.8 | 12.3 |
| hoest | 12.1 | 7.4 |
| infectie urinewegen | 10.7 | 10.1 |
| Diarree | 10.7 | 10.3 |
| Depressie | 10.5 | 9.7 |
| Hoofdpijn | 10.3 | 9.3 |
Tabel 4: Ongewenste voorvallen in een 28-week klinisch onderzoek bij kinderen en adolescenten met type 1 diabetes (ongewenste voorvallen met frequentie ≥5% )
| LANTUS, % (n=174) |
NPH, % (n=175) |
|
| Infectie* | 13.8 | 17.7 |
| 13,8 | 16,0 | |
| Pharyngitis | 7,5 | 8,6 |
| Rhinitis | 5,2 | 5,1 |
| Rhinitis | 5,1 | Rinitis |
| * Lichaamssysteem niet nader gespecificeerd | ||
Severe hypoglykemie
Hypoglykemie is de meest waargenomen bijwerking bij patiënten die insuline gebruiken, waaronder LANTUS . Tabellen 5, en 6 en 7 geven een overzicht van de incidentie van ernstige hypoglykemie in de individuele klinische onderzoeken met LANTUS. Ernstige symptomatische hypoglykemie werd gedefinieerd als een voorval met symptomen die consistent zijn met hypoglykemie waarvoor de hulp van een andere persoon nodig is en dat gepaard ging met ofwel een bloedglucose lager dan 50 mg/dL (≤56 mg/dL in de 5-jaars studie en ≤36 mg/dL in de ORIGIN studie) of onmiddellijk herstel na orale toediening van koolhydraten, intraveneuze glucose of glucagon.
Percentages van met LANTUS behandelde volwassen patiënten die ernstige symptomatische hypoglykemie ondervonden in de klinische LANTUS-onderzoeken waren vergelijkbaar met percentages van met NPH behandelde patiënten voor alle behandelingsregimes (zie tabellen 5 en 6). In de pediatrische fase 3 klinische studie hadden kinderen en adolescenten met type 1-diabetes een hogere incidentie van ernstige symptomatische hypoglykemie in de twee behandelingsgroepen in vergelijking met de volwassen proefpersonen met type 1-diabetes.
Tabel 5: Ernstige symptomatische hypoglykemie bij patiënten met type 1-diabetes
| Studie A Type 1-diabetes Volwassenen 28 weken In combinatie met gewone insuline | Studie B Type 1 Diabetes Volwassenen 28 weken In combinatie met reguliere insuline | Studie C Type 1 Diabetes Volwassenen 16 weken In combinatie met insuline lispro | Studie D Type 1 Diabetes Pediatrie 26 weken In combinatie met gewone insuline | |||||
| LANTUS N=292 |
NPH N=293 |
LANTUS N=264 |
NPH N=270 |
LANTUS N=310 |
NPH N=309 |
LANTUS N=174 |
NPH N=175 |
|
| Percentage patiënten | 10.6 | 15.0 | 8.7 | 10.4 | 6.5 | 5.2 | 23.0 | 28.6 |
Tabel 6: Ernstige symptomatische hypoglykemie bij patiënten met diabetes type 2
| Studie E Type 2 Diabetes Volwassenen 52 weken In combinatie met orale middelen | Studie F Type 2 Diabetes Volwassenen 28 weken In combinatie met reguliere insuline | Studie G Type 2 Diabetes Volwassenen 5 jaar In combinatie met reguliere insuline | ||||
| LANTUS N=289 |
NPH N=281 |
LANTUS N=259 |
NPH N=259 |
LANTUS N=513 |
NPH N=504 |
|
| Percent van patiënten | 1.7 | 1.1 | 0.4 | 2.3 | 7.8 | 11.9 |
Tabel 7 toont het aandeel patiënten met ernstige symptomatische hypoglykemie in de Lantus- en de standaardzorggroep in deORIGIN-Trial .
Tabel 7: Ernstige symptomatische hypoglykemie in de ORIGIN-trial
| ORIGIN Trial Mediane duur van de follow-up: 6 .2 jaar | ||
| LANTUS N=6231 |
Standaard zorg N=6273 |
|
| Percent van patiënten | 5,6 | 1.8 |
Perifeer oedeem
Bij sommige patiënten die LANTUS gebruiken, is natriumretentie en oedeem opgetreden, vooral als de voorheen slechte metabole controle is verbeterd door intensievere insulinetherapie.
Lipodystrofie
Toediening van insuline subcutaan, inclusief LANTUS, heeft bij sommige patiënten geleid tot lipoatrofie (depressie in de huid) of lipohypertrofie (vergroting of verdikking van weefsel) .
Insuline-inbrenging en intensivering van de glucosecontrole
Intensivering of snelle verbetering van de glucosecontrole is in verband gebracht met een voorbijgaande, reversibele oogheelkundige refractieafwijking, verslechtering van de diabetische retinopathie en acute pijnlijke perifere neuropathie. Langdurige glykemische controle vermindert echter het risico op diabetische retinopathie en neuropathie.
Gewichtstoename
Gewichtstoename is opgetreden met sommige insulinetherapieën, waaronder LANTUS, en wordt toegeschreven aan de anabole effecten van insuline en de afname van glucosurie.
Allergische reacties
Lokale allergie
Zoals bij elke insulinetherapie kunnen patiënten die LANTUS gebruiken injectieplaatsreacties ervaren, waaronder roodheid, pijn, jeuk, urticaria, oedeem en ontsteking. In klinische studies bij volwassen patiënten was er een hogere incidentie van behandelings-emergente injectieplaatspijn bij met LANTUS behandelde patiënten (2,7%) vergeleken met NPH insuline behandelde patiënten (0,7%). De meldingen van pijn op de injectieplaats leidden niet tot staken van de therapie.
Systemische allergie
Een ernstige, levensbedreigende, gegeneraliseerde allergie, waaronder anafylaxie, gegeneraliseerde huidreacties, angio-oedeem, bronchospasme, hypotensie en shock kan optreden met elke insuline, inclusief LANTUS en kan levensbedreigend zijn.
Immunogeniciteit
Zoals bij alle therapeutische eiwitten is er kans op immunogeniciteit. Alle insulineproducten kunnen de vorming van insulineantilichamen uitlokken. De aanwezigheid van dergelijke insuline-antilichamen kan de werkzaamheid van insuline verhogen of verlagen en kan aanpassing van de insulinedosis noodzakelijk maken. In klinische fase 3-studies met LANTUS werden met vergelijkbare incidenties verhogingen van titers van antistoffen tegen insuline waargenomen in NPH-insuline- en LANTUS-behandelingsgroepen.
Postmarketingervaring
De volgende bijwerkingen zijn geïdentificeerd tijdens post-goedkeuringsgebruik van LANTUS.
Omdat deze reacties vrijwillig zijn gemeld bij een populatie van onzekere omvang, is het niet altijd mogelijk de frequentie ervan betrouwbaar te schatten of een oorzakelijk verband met de blootstelling aan het geneesmiddel vast te stellen.
Medicatiefouten zijn gemeld waarbij andere insulines, met name snelwerkende insulines, per ongeluk zijn toegediend in plaats van LANTUS . Om medicatiefouten tussen LANTUS en andere insulines te voorkomen, moeten patiënten worden geïnstrueerd om vóór elke injectie altijd het etiket van de insuline te controleren.
Lees de volledige FDA-voorschrijfinformatie voor Lantus (Insuline Glargine Injectie)