Pneumovax 23
Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei > 10% der mit PNEUMOVAX 23 geimpften Probanden in klinischen Studien berichtet wurden, waren: Schmerzen an der Injektionsstelle/Wundsein/Empfindlichkeit (60.0%), Schwellung an der Injektionsstelle (20,3%), Kopfschmerzen (17,6%), Erythem an der Injektionsstelle (16,4%), Asthenie/Müdigkeit (13,2%) und Myalgie (11,9%).
Erfahrungen aus klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien zu einem Impfstoff beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien zu einem anderen Impfstoff verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten, klinischen Crossover-Studie wurden die Probanden in vier verschiedene Kohorten eingeteilt, die nach Alter (50-64 Jahre und ≥ 65 Jahre) und Impfstatus (keine Pneumokokken-Impfung oder Erhalt eines Pneumokokken-Polysaccharid-Impfstoffs 3-5 Jahre vor der Studie) definiert waren. Die Probanden jeder Kohorte wurden randomisiert, um intramuskuläre Injektionen von PNEUMOVAX 23, gefolgt von Placebo (Kochsalzlösung mit 0,25 % Phenol), oder Placebo, gefolgt von PNEUMOVAX 23, in Abständen von 30 Tagen (±7 Tage) zu erhalten. Die Sicherheit einer Erstimpfung (erste Dosis) wurde mit einer Wiederholungsimpfung (zweite Dosis) mit PNEUMOVAX 23 für 14 Tage nach jeder Impfung verglichen.
Alle 1008 Probanden (Durchschnittsalter, 67 Jahre; 49% männlich und51% weiblich; 91% Kaukasier, 4.7% Afroamerikaner, 3,5% Hispanoamerikaner und 0,8% Andere) erhielten Placebo-Injektionen.
Die Erstimpfung wurde bei insgesamt 444 Probanden (Durchschnittsalter 65 Jahre; 32% männlich und 68% weiblich; 93% Kaukasier, 3.2 % Afroamerikaner, 3,4 % Hispanoamerikaner und 1,1 % Andere).
Die Wiederimpfung wurde bei 564 Probanden ausgewertet (Durchschnittsalter69 Jahre; 53 % männlich und 47 % weiblich; 90 % Kaukasier, 3,5 % Hispanoamerikaner, 6,0 % Afroamerikaner und 0,5 % Andere).
Schwere unerwünschte Erfahrungen
In dieser Studie hatten 10 Probanden innerhalb von 14 Tagen nach der Impfung schwere unerwünschte Erfahrungen: 6, die PNEUMOVAX 23 erhielten und 4, die Placebo erhielten. Zu den schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen innerhalb von 14 Tagen nach PNEUMOVAX 23 gehörten Angina pectoris, Herzinsuffizienz, Brustschmerzen, Colitis ulcerosa, Depressionen und Kopfschmerzen/Tremor/Steifheit/Schwitzen. Zu den schwerwiegenden unerwünschten Erfahrungen innerhalb von 14 Tagen nach Placebo gehörten Myokardinfarkt kompliziert mit Herzinsuffizienz, Alkoholintoxikation, Angina pectoris und Ödeme/Harnverhalt/Herzinsuffizienz/Diabetes.
Fünf Probanden berichteten über schwerwiegende unerwünschte Erfahrungen, die außerhalb des 14-Tage-Fensters auftraten: 3, die PNEUMOVAX 23 erhielten und 2, die Placebo erhielten. Zu den schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen nach PNEUMOVAX 23 gehörten ein zerebrovaskulärer Unfall, lumbale Radikulopathie und Pankreatitis/Myokardinfarkt mit Todesfolge. Zu den schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen nach Placebo gehörten Herzversagen und ein Autounfall mit Todesfolge.4
Erwünschte und unerwünschte Reaktionen
Tabelle 1 zeigt die Raten der unerwünschten Ereignisse für alle erwünschten und unerwünschten Reaktionen, die in ≥ 1% in jeder Gruppe dieser Studie berichtet wurden, ohne Berücksichtigung der Kausalität.
Die häufigsten lokalen Nebenwirkungen, die nach der Erstimpfung mit PNEUMOVAX 23 an der Injektionsstelle berichtet wurden, waren Schmerzen/Schmerzhaftigkeit/Wundheit (60,0 %), Schwellung/Hautentzündung (20,3 %) und Erythem (16,4 %). Die häufigsten systemischen Nebenwirkungen waren Kopfschmerzen (17,6 %), Asthenie/Müdigkeit (13,2 %) und Myalgie (11,9 %).
Die häufigsten lokalen Nebenwirkungen, die an der Injektionsstelle nach der Wiederholungsimpfung mit PNEUMOVAX 23 berichtet wurden, waren Schmerzen/Depressionen/Schmerzen (77,2 %), Schwellungen (39,8 %) und Erytheme (34,5 %). Die häufigsten systemischen Nebenwirkungen bei der Wiederholungsimpfung waren Kopfschmerzen (18,1%), Asthenie/Müdigkeit (17,9%) und Myalgie (17,3%). Alle diese unerwünschten Reaktionen wurden mit einer Rate von weniger als 10 % nach einer Placeboinjektion berichtet.
Tabelle 1: Inzidenz von Beschwerden an der Injektionsstelle und systemische Beschwerden bei Erwachsenen ≥ 50 Jahren, die ihre erste (Erstimpfung) oder zweite (Wiederholungsimpfung) Dosis PNEUMOVAX 23 (Pneumokokken-Polysaccharid-Impfstoff, 23 Valent) oder Placebo bei ≥ 1% in jeder Gruppe auftraten
| PNEUMOVAX 23 Erstimpfung N=444 |
PNEUMOVAX 23 Wiederholungsimpfung* N=564 |
Placebo-Injektion† N=1008 |
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| Anzahl zur Sicherheit verfolgt | 438 | 548 | 984* | |
| AE-Rate | AE-Rate | AE-Rate | ||
| Injektions-Site Complaints | ||||
| Beschwerden an der Injektionsstelle | ||||
| Schmerz/Wundheit/Zärtlichkeit | 60.0% | 77,2% | 7,7% | |
| Schwellung/Hautentzündung | 20,3% | 39,8% | 2,8% | |
| Erythem | 16.4% | 34,5% | 3,3% | |
| Unerwünschte Ereignisse | ||||
| Ekchymose | 0% | 1.1% | 0,3% | |
| Pruritus | 0,2% | 1,6% | 0.0% | |
| Systemische Beschwerden | ||||
| Erwünschte Ereignisse | ||||
| Asthenie/Müdigkeit | 13.2% | 17,9% | 6,7% | |
| Schüttelfrost | 2,7% | 7.8% | 1,8% | |
| Myalgie | 11,9% | 17,3% | 3,3% | |
| Kopfschmerzen | 17,6% | 18,1% | 8.9% | |
| Unerwünschte Ereignisse | ||||
| Fieber§ | 1,4% | 2,0% | 0,7% | |
| Durchfall | 1.1% | 0.7% | 0.5% | |
| Dyspepsie | 1.1% | 1.1% | 0.9% | |
| Übelkeit | 1.8% | 1.8% | 0.9% | |
| Rückenschmerzen | 0.9% | 0.9% | 1.0% | |
| Nackenschmerzen | 0.7% | 1.5% | 0.2% | |
| Infektion der oberen Atemwege | 1,8% | 2,6% | 1,8% | |
| Pharyngitis | 1,1% | 0,4% | 1.3% | |
| *Probanden, die ihre zweite Dosis Pneumokokken-Polysaccharid-Impfstoff als PNEUMOVAX 23 etwa 3-5 Jahre nach ihrer ersten Dosis erhielten. †Probanden, die eine Placebo-Injektion aus dieser Studie erhalten, werden über Zeiträume zusammengefasst. ‡Die Anzahl der Probanden, die Placebo erhielten und wegen Beschwerden an der Injektionsstelle verfolgt wurden. Die entsprechende Anzahl der Probanden, die wegen systemischer Beschwerden verfolgt wurden, betrug 981,5 §Fieberereignisse umfassen Probanden, die sich fiebrig fühlten, zusätzlich zu Probanden mit erhöhter Temperatur. |
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In dieser klinischen Studie wurde eine erhöhte Rate an lokalen Reaktionen bei der Wiederholungsimpfung 3-5 Jahre nach der Erstimpfung beobachtet.
Bei Probanden im Alter von 65 Jahren oder älter war die Rate an Nebenwirkungen an der Injektionsstelle nach der Wiederholungsimpfung höher (79,3%) als nach der Erstimpfung (52,9%). Der Anteil der Probanden, die über Beschwerden an der Injektionsstelle berichteten, die die übliche Aktivität beeinträchtigten oder verhinderten, oder über eine Verhärtung an der Injektionsstelle ≥ 4 Zoll, war nach der Wiederholungsimpfung höher (30,6 %) als nach der Erstimpfung (10,4 %). Reaktionen an der Injektionsstelle klangen typischerweise 5 Tage nach der Impfung ab.
Bei Probanden im Alter von 50-64 Jahren war die Rate an unerwünschten Reaktionen an der Injektionsstelle bei Wiederholungsimpfern und Erstimpfern ähnlich (79,6 % bzw. 72,8 %).
Die Rate an systemischen unerwünschten Reaktionen war sowohl bei Erstimpfern als auch bei Wiederholungsimpfern in jeder Altersgruppe ähnlich. Die Rate der impfstoffbedingten systemischen Nebenwirkungen war nach der Auffrischungsimpfung (33,1 %) höher als nach der Erstimpfung (21,7 %) bei Personen im Alter von 65 Jahren oder älter und war nach der Auffrischungsimpfung (37,5 %) und der Erstimpfung (35,5 %) bei Personen im Alter von 50-64 Jahren ähnlich. Die häufigsten systemischen Nebenwirkungen, die nach PNEUMOVAX 23 berichtet wurden, waren: Asthenie/Müdigkeit, Myalgie und Kopfschmerzen.
Unabhängig vom Alter ging der beobachtete Anstieg des Analgetikaverbrauchs nach der Impfung (≤ 13 % bei den Wiederholungsimpfungen und ≤ 4 % bei den Erstimpfungen) bis zum Tag 5 auf den Ausgangswert zurück.
Erfahrungen nach der Zulassung
Die folgende Liste von Nebenwirkungen umfasst diejenigen, die während der Anwendung von PNEUMOVAX 23 nach der Zulassung festgestellt wurden. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population von ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit oder ihren kausalen Zusammenhang mit der Produktexposition zuverlässig abzuschätzen.
Allgemeine Erkrankungen und Zustände an der Verabreichungsstelle
Zellulitis Unwohlsein
Fieber ( > 102°F)
Wärme an der Injektionsstelle
Mindere Beweglichkeit der Gliedmaßen
Periphere Ödem in der injizierten Extremität
Digestives System
Brechreiz
Erbrechen
Hämatologisch/Lymphatisch
Lymphadenitis
Lymphadenopathie
Thrombozytopenie bei Patienten mit stabilisierter idiopathischer thrombozytopenischer Purpura3
Hämolytische Anämie bei Patienten, die andere hämatologische Erkrankungen hatten
Leukozytose
Überempfindlichkeitsreaktionen einschließlich
Anaphylaktoide Reaktionen
Serumkrankheit
Angioneurotisches Ödem
Muskuloskelettales System
Arthralgie
Arthritis
Nervensystem
Parästhesie
Radikuloneuropathie
Guillain-Barré-Syndrom
Fieberkrämpfe
Haut
Ausschlag
Urtikaria
Zellulitis-ähnliche Reaktionen
Erythema multiforme
Untersuchungen
Erhöhtes serum C-reaktives Protein