En 1482 Leonardo se trasladó a Milán para trabajar al servicio del duque de la ciudad, un paso sorprendente si se tiene en cuenta que el artista de 30 años acababa de recibir sus primeros encargos sustanciales de su ciudad natal, Florencia: el cuadro inacabado de la Adoración de los Reyes Magos para el monasterio de San Donato a Scopeto y un cuadro de altar para la capilla de San Bernardo del Palacio de Milán. Bernardo en el Palacio de la Signoria, que nunca llegó a iniciarse. El hecho de que abandonara ambos proyectos parece indicar que tenía razones más profundas para dejar Florencia. Es posible que el espíritu más bien sofisticado del neoplatonismo que prevalecía en la Florencia de los Médicis fuera a contracorriente de la mente orientada a la experiencia de Leonardo y que el ambiente más estricto y académico de Milán le atrajera. Además, no cabe duda de que se sintió atraído por la brillante corte del duque Ludovico Sforza y los significativos proyectos que allí le esperaban.
Leonardo pasó 17 años en Milán, hasta la caída del poder de Ludovico en 1499. Aparece en el registro de la casa real como pictor et ingeniarius ducalis («pintor e ingeniero del duque»). La personalidad amable pero reservada de Leonardo y su elegante porte fueron bien recibidos en los círculos de la corte. Muy apreciado, se mantuvo constantemente ocupado como pintor y escultor y como diseñador de fiestas de la corte. También fue consultado con frecuencia como asesor técnico en los campos de la arquitectura, las fortificaciones y los asuntos militares, y ejerció como ingeniero hidráulico y mecánico. Como haría a lo largo de toda su vida, Leonardo se fijó metas ilimitadas; si se trazan los contornos de su obra para este periodo, o para el conjunto de su vida, se tiene la tentación de llamarla una grandiosa «sinfonía inacabada».»