Lantus
SIDE EFFECTS
Następujące działania niepożądane są omówione w innym miejscu:
- Hypoglikemia
- Nadwrażliwość i reakcje alergiczne
- Hypokaliemia .
Doświadczenia z badań klinicznych
Ponieważ badania kliniczne prowadzone są w bardzo zróżnicowanych warunkach, częstości działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych danego leku nie można bezpośrednio porównywać z częstościami obserwowanymi w badaniach klinicznych innego leku i mogą one nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce.
Dane w Tabeli 1 odzwierciedlają ekspozycję 2327 pacjentów z cukrzycą typu 1 na produkt leczniczy LANTUS lub NPH. Populacja pacjentów z cukrzycą typu 1 charakteryzowała się następującymi cechami: Średni wiek wynosił 38,5 roku. Pięćdziesiąt cztery procent stanowili mężczyźni, 96,9% było rasy kaukaskiej, 1,8% było rasy czarnej lub afroamerykańskiej, a 2,7% było pochodzenia hiszpańskiego. Średni wskaźnik BMI wynosił 25,1 kg/m².
Dane w Tabeli 2 odzwierciedlają ekspozycję 1563 pacjentów z cukrzycą typu 2 na produkt LANTUS lub NPH. Populacja pacjentów z cukrzycą typu 2 charakteryzowała się następującymi cechami: Średni wiek wynosił 59,3 lat. Pięćdziesiąt osiem procent stanowili mężczyźni, 86,7% było rasy kaukaskiej, 7,8% było rasy czarnej lub afroamerykańskiej, a 9% było pochodzenia hiszpańskiego. Średni wskaźnik BMI wynosił 29,2 kg/m².
Częstotliwość występowania zdarzeń niepożądanych podczas badań klinicznych produktu leczniczego LANTUS u pacjentów z cukrzycą typu 1 i cukrzycą typu 2 przedstawiono w poniższych tabelach.
Tabela 1: Adverse Events in Pooled Clinical Trials upto 28 Weeks Duration in Adults with Type 1 Diabetes (adverse events withfrequency ≥5%)
| LANTUS, % (n=1257) |
NPH, % (n=1070) |
|
| Zakażenie górnych dróg oddechowych | 22.4 | 23.1 |
| Zakażenie* | 9.4 | 10.3 |
| Uraz przypadkowy | 5.7 | 6.4 |
| Ból głowy | 5.5 | 4.7 |
| * Układ ciała nieokreślony | ||
Tabela 2: Adverse Events in Pooled Clinical Trials upto 1 Year Duration in Adults with Type 2 Diabetes (adverse events withfrequency ≥5%)
Działania niepożądane w połączonych badaniach klinicznych o czasie trwania do 1 roku u dorosłych z cukrzycą typu 2 (zdarzenia niepożądane o częstości ≥5%)
| LANTUS, % (n=849) |
NPH, % (n=714) |
|
| Zakażenie górnych dróg oddechowych | 11.4 | 13.3 |
| Infekcja* | 10.4 | 11.6 |
| Zaburzenia naczyniowe siatkówki | 5.8 | 7.4 |
| * Układ ciała nieokreślony | ||
Tabela 3: Adverse Events in a 5-year Trial of Adultswith Type 2 Diabetes (zdarzenia niepożądane o częstości ≥10%)
| LANTUS, % (n=514) |
NPH, % (n=503) |
|
| Zakażenie górnych dróg oddechowych | 29.0 | 33.6 |
| Obrzęki obwodowe | 20.0 | 22.7 |
| Nadciśnienie tętnicze | 19.6 | 18.9 |
| Grypa | 18.7 | 19.5 |
| Zapalenie zatok | 18.5 | 17.9 |
| Zaćma | 18.1 | 15.9 |
| Zapalenie oskrzeli | 15.2 | 14.1 |
| Arthralgia | 14.2 | 16.1 |
| Ból w kończynach | 13.0 | 13.1 |
| Ból pleców | 12.8 | 12.3 |
| Kaszel | 12.1 | 7.4 |
| Zakażenie dróg moczowych | 10.7 | 10.1 |
| Diarrhea | 10.7 | 10.3 |
| Depression | 10.5 | 9.7 |
| Headache | 10.3 | 9.3 |
Tabela 4: Zdarzenia niepożądane w 28-Week Clinical Trial ofChildren and Adolescents with Type 1 Diabetes (adverse events with frequency≥5% )
| LANTUS, % (n=174) |
NPH, % (n=175) |
|
| Infekcja* | 13.8 | 17.7 |
| Zakażenie górnych dróg oddechowych | 13,8 | 16,0 |
| Zapalenie gardła | 7,5 | 8,6 |
| Zapalenie błony śluzowej nosa | 5,2 | 5.1 |
| * Układ ciała nieokreślony | ||
Sever Hypoglycemia
Hypoglikemia jest najczęściej obserwowanym działaniem niepożądanym u pacjentów stosujących insulinę, w tym produkt leczniczy LANTUS . W tabelach 5, oraz 6 i 7 podsumowano częstość występowania ciężkiej hipoglikemii w poszczególnych badaniach klinicznych produktu leczniczego LANTUS. Ciężką objawową hipoglikemię definiowano jako zdarzenie z objawami odpowiadającymi hipoglikemii wymagającej pomocy innej osoby i związanej ze stężeniem glukozy we krwi poniżej 50 mg/dl (≤56 mg/dl w badaniu 5-letnim i ≤36 mg/dl w badaniu ORIGIN) lub szybkim powrotem do normalnego stanu po doustnym podaniu węglowodanów, dożylnym podaniu glukozy lub glukagonu.
Odsetek dorosłych pacjentów leczonych produktem LANTUS doświadczających ciężkiej objawowej hipoglikemii w badaniach klinicznych produktu LANTUS był porównywalny z odsetkiem pacjentów leczonych produktem NPH dla wszystkich schematów leczenia (patrz Tabele 5 i 6). W pediatrycznym badaniu klinicznym fazy 3, u dzieci i młodzieży z cukrzycą typu 1 stwierdzono większą częstość występowania ciężkiej objawowej hipoglikemii w dwóch grupach leczenia w porównaniu do badań z udziałem dorosłych z cukrzycą typu 1.
Tabela 5: Ciężkie objawowe hipoglikemie u pacjentów z cukrzycą typu 1
| Badanie A Cukrzyca typu 1 Dorośli 28 tygodni W połączeniu z regularnym podawaniem insuliny | Badanie A Cukrzyca typu 1 Dorośli 28 tygodni W połączeniu z regularnym podawaniem insuliną | Badanie B – cukrzyca typu 1 – dorośli 28 tygodni W skojarzeniu z insuliną | Badanie C – cukrzyca typu 1 – dorośli 16 tygodni W skojarzeniu z insuliną lispro | Badanie D – cukrzyca typu 1 – pediatria 26 tygodni W skojarzeniu z insuliną Pediatria 26 tygodni W skojarzeniu z insuliną zwykłą | ||||||
| LANTUS N=292 |
NPH N=293 |
LANTUS N=264 |
NPH N=270 |
LANTUS N=310 |
NPH N=309 |
LANTUS N=174 |
NPH N=175 |
|||
| Odsetek pacjentów | 10.6 | 15,0 | 8,7 | 10,4 | 6,5 | 5,2 | 23,0 | 28.6 | ||
Tabela 6: Poważna objawowa hipoglikemia u pacjentów z cukrzycą typu 2
| Badanie E Cukrzyca typu 2 cukrzycy u dorosłych 52 tygodnie w skojarzeniu z lekami doustnymi | Badanie F cukrzyca typu 2 u dorosłych 28 tygodni w skojarzeniu z insuliną | Badanie G cukrzyca typu 2 u dorosłych 5 lat W połączeniu z regularnym podawaniem insuliny | ||||
| LANTUS N=289 |
NPH N=281 |
LANTUS N=259 |
NPH N=259 |
LANTUS N=513 |
NPH N=504 |
|
| Percent pacjentów | 1.7 | 1,1 | 0,4 | 2,3 | 7,8 | 11.9 |
W tabeli 7 przedstawiono odsetek pacjentów doświadczających ciężkiej objawowej hipoglikemii w grupie otrzymującej produkt leczniczy Lantus i w grupie otrzymującej standardową opiekę w badaniuORIGIN.
Tabela 7: Severe Symptomatic Hypoglycemia in the ORIGINtrial
| ORIGIN Trial Mediana czasu trwania obserwacji: 6.2 lata | ||
| LANTUS N=6231 |
Standard Care N=6273 |
|
| Odsetek pacjentów | 5,6 | 1.8 |
Obrzęki obwodowe
Niektórzy pacjenci przyjmujący produkt leczniczy LANTUS doświadczali zatrzymania sodu i obrzęków, szczególnie jeśli wcześniejsza słaba kontrola metaboliczna uległa poprawie dzięki intensyfikacji insulinoterapii.
Lipodystrofia
Podawanie insuliny podskórnie, w tym produktu LANTUS, powodowało u niektórych pacjentów lipoatrofię (wgłębienie w skórze) lub lipohipertrofię (powiększenie lub pogrubienie tkanki).
Insulin Initiation And Intensification Of Glucose Control
Intensyfikacja lub szybka poprawa kontroli glikemii była związana z przejściowym, odwracalnym okulistycznym zaburzeniem refrakcji, pogorszeniem retinopatii cukrzycowej i ostrą bolesną neuropatią obwodową. Jednakże długotrwała kontrola glikemii zmniejsza ryzyko wystąpienia retinopatii cukrzycowej i neuropatii.
Zwiększenie masy ciała
Zwiększenie masy ciała występowało w przypadku niektórych terapii insuliną, w tym produktu leczniczego LANTUS i było przypisywane anabolicznemu działaniu insuliny oraz zmniejszeniu glukozurii.
Reakcje alergiczne
Alergia miejscowa
Jak w przypadku każdej terapii insuliną, u pacjentów przyjmujących produkt LANTUS mogą wystąpić reakcje w miejscu wstrzyknięcia, w tym zaczerwienienie, ból, świąd, pokrzywka, obrzęk i zapalenie. W badaniach klinicznych z udziałem dorosłych pacjentów stwierdzono większą częstość występowania bólu w miejscu wstrzyknięcia związanego z leczeniem u pacjentów leczonych produktem leczniczym LANTUS (2,7%) w porównaniu z pacjentami leczonymi insuliną NPH (0,7%). Zgłoszenia dotyczące bólu w miejscu wstrzyknięcia nie spowodowały przerwania leczenia.
Alergia układowa
Szerokie, zagrażające życiu, uogólnione uczulenie, w tym anafilaksja, uogólnione reakcje skórne, obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, niedociśnienie tętnicze i wstrząs mogą wystąpić w przypadku stosowania każdej insuliny, w tym produktu LANTUS i mogą zagrażać życiu.
Immunogenność
Tak jak w przypadku wszystkich białek terapeutycznych, istnieje możliwość wystąpienia immunogenności. Wszystkie produkty insulinowe mogą wywoływać powstawanie przeciwciał insulinowych. Obecność takich przeciwciał insulinowych może zwiększać lub zmniejszać skuteczność insuliny i może wymagać dostosowania dawki insuliny. W badaniach klinicznych fazy 3 produktu leczniczego LANTUS, zwiększenie miana przeciwciał przeciwko insulinie obserwowano z podobną częstością w grupach leczonych insuliną NPH i LANTUS.
Doświadczenia po wprowadzeniu produktu leczniczego na rynek
Podczas stosowania produktu leczniczego LANTUS po jego zatwierdzeniu zidentyfikowano następujące działania niepożądane.
Ponieważ działania te są zgłaszane dobrowolnie przez populację o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek.
Zgłaszano przypadki błędów w stosowaniu leków, w których inne insuliny, szczególnie insuliny szybko działające, były przypadkowo podawane zamiast produktu LANTUS. Aby uniknąć błędów w stosowaniu leków pomiędzy produktem LANTUS a innymi insulinami, pacjenci powinni zostać pouczeni, aby zawsze sprawdzać etykietę insuliny przed każdym wstrzyknięciem.
Przeczytaj całą informację FDA dotyczącą stosowania leku Lantus (Insulin Glargine Injection)