Lantus
EFEITOS Laterais
As seguintes reacções adversas são discutidas noutra parte:
- Hipoglicemia
- Hipersensibilidade e reacções alérgicas
- Hypokalemia .
Experiência de Ensaios Clínicos
Porque os ensaios clínicos são realizados sob condições muito variáveis, as taxas de reacções adversas observadas nos ensaios clínicos de um medicamento não podem ser directamente comparadas com as taxas no ensaio clínico de outro medicamento e podem não reflectir as taxas observadas na prática.
Os dados da Tabela 1 reflectem a exposição de 2327 pacientes com diabetes tipo 1 ao LANTUS ou NPH. A população com diabetes de tipo 1 tinha as seguintes características: A idade média era de 38,5 anos. Cinquenta e quatro por cento dos doentes, 96,9% eram caucasianos, 1,8% eram negros ou afro-americanos e 2,7% eram hispânicos. O IMC médio era de 25,1 kg/m².
Os dados do Quadro 2 reflectem a exposição de 1563 doentes com diabetes tipo 2 ao LANTUS ou NPH. A população com diabetes tipo 2 tinha as seguintes características: A idade média era de 59,3 anos. Cinquenta e oito por cento eram homens, 86,7% eram caucasianos, 7,8 % eram negros ou afro-americanos e 9 % eram hispânicos. O IMC médio era de 29,2 kg/m².
As frequências de eventos adversos durante os ensaios clínicos LANTUS em doentes com diabetes mellitus tipo 1 e diabetes mellitususare tipo 2, listadas nas tabelas abaixo.
Tabela 1: Eventos adversos em ensaios clínicos conjuntos até 28 semanas de duração em adultos com diabetes tipo 1 (eventos adversos com frequência ≥5%)
| LANTUS, % (n=1257) |
NPH, % (n=1070) |
|
| Infecção do tracto respiratório superior | 22.4 | 23.1 |
| 9.4 | 10.3 | |
| 5.7 | 6.4 | |
| Headache | 5.5 | 4.7 |
| * Sistema de corpo não especificado | ||
Tabela 2: Eventos adversos em ensaios clínicos conjuntos até 1 ano de duração em adultos com diabetes tipo 2 (eventos adversos com frequência ≥5%)
| LANTUS, % (n=849) |
NPH, % (n=714) |
|
| Infecção do tracto respiratório superior | 11.4 | 13.3 |
| Infecção* | 10.4 | 11.6 |
| Desordem vascular retinal | 5.8 | 7.4 |
| * Sistema corporal não especificado | ||
Tabela 3: Eventos adversos num ensaio de 5 anos de Adultos com Diabetes Tipo 2 (eventos adversos com frequência ≥10%)
| LANTUS, % (n=514) |
NPH, % (n=503) |
|
| Infecção do tracto respiratório superior | 29.0 | 33.6 |
| 20.0 | 22.7 | |
| Hipertensão | 19.6 | 18.9 |
| 18.7 | 19.5 | |
| 17,9 | ||
| 15.9 | ||
| 14.1 | ||
| 14.2 | 16.1 | |
| Pain in extreity | 13.0 | 13.1 |
| Dores de costas | 12.8 | 12.3 |
| Cough | 12.1 | 7.4 |
| Infecção do tracto urinário | 10.7 | 10.1 |
| Diarreia | 10.7 | 10.3 |
| Depressão | 10.5 | 9.7 |
| 10.3 | 9.3 |
Tabela 4: Eventos adversos em um 28-Semana de Ensaios Clínicos de Crianças e Adolescentes com Diabetes Tipo 1 (eventos adversos com frequency≥5% )
| LANTUS, % (n=174) |
NPH, % (n=175) |
|
| 13.8 | 17.7 | |
| 16.0 | ||
| 7.5 | 8.6 | |
| 5.2 | 5.1 | |
| * Sistema corporal não especificado | ||
Severe Hypoglycemia
Hipoglycemia é a reacção adversa mais frequentemente observada em pacientes que utilizam insulina, incluindo LANTUS . As Tabelas 5, e 6 e 7 resumem a incidência de sevehypoglycemia nos ensaios clínicos individuais do LANTUS. A sintomatilcipoglicemia grave foi definida como um evento com sintomas consistentes com hipoglicemia que requer a assistência de outra pessoa e está associada quer a uma glicemia inferior a 50 mg/dL (≤56 mg/dL no ensaio de 5 anos e ≤36 mg/dL no ensaio ORIGIN) quer a uma recuperação imediata após a administração oral de hidratos de carbono, glicose intravenosa ou glucagon.
Percentagens de doentes adultos tratados com LANTUS com hipoglicemia sintomática grave nos ensaios clínicos de LANTUS foram comparáveis a percentagens de doentes tratados com NPH para todos os regimes de tratamento (ver Tabelas 5 e 6). No ensaio clínico pediátrico fase 3, crianças e adolescentes com diabetes tipo 1 tiveram uma maior incidência de hipoglicemia sintomática séria nos dois grupos de tratamento em comparação com os ensaios com diabetes tipo 1.
Tábua 5: Hipoglicémia sintomática grave em doentes com diabetes tipo 1
| Estudo A Tipo 1 Diabetes Adultos 28 semanas Em combinação com insulin | Estudo B Tipo 1 Diabetes Adultos 28 semanas Em combinação com insulina normal | Estudo C Tipo 1 Diabetes Adultos 16 semanas Em combinação com insulin lispro | Estudo D Tipo 1 Diabetes Pediatria 26 semanas Em combinação com insulina normal | |||||
| LANTUS N=292 |
NPH N=293 |
LANTUS N=264 |
NPH N=270 |
LANTUS N=310 |
NPH N=309 |
LANTUS N=174 |
NPH N=175 |
|
| 10.6 | 15.0 | 8.7 | 10.4 | 6.5 | 5.2 | 23.0 | 28.6 | |
Tabela 6: Hipoglicémia Sintomática Grave em Pacientes com Diabetes Tipo 2
| Estudo E Tipo 2 Diabetes Adultos 52 semanas Em combinação com agentes orais | Estudo F Tipo 2 Diabetes Adultos 28 semanas Em combinação com insulina normal | Estudo G Tipo 2 Diabetes Adultos 5 anos Em combinação com insulina normal | ||||
| LANTUS N=289 |
NPH N=281 |
LANTUS N=259 |
NPH N=259 |
LANTUS N=513 |
NPH N=504 |
|
| Percentagem de pacientes | 1.7 | 1.1 | 0.4 | 2.3 | 7.8 | 11.9 |
Tabela 7 mostra a proporção de pacientes com hipoglicémia sintomática grave nos grupos Lantus e Standard Care no ensaio daORIGIN .
Tabela 7: Hipoglicémia Sintomática Grave no Ensaio ORIGINárioa
| ORIGIN Ensaio Mediana da duração do seguimento: 6.2 anos | ||
| LANTUS N=6231 |
Cuidado padrão N=6273 |
5,6 | 1.8 |
Edema periférico
Alguns pacientes que tomam LANTUS experimentaram retenção de sódio e edema, particularmente se o controlo metabólico anteriormente deficiente for melhorado pela intensificação da insulinoterapia.
Lipodistrofia
Administração de insulina subcutânea, incluindoLANTUS, resultou em lipoatrofia (depressão na pele) ou lipo hipertrofia (aumento ou espessamento do tecido) em alguns pacientes .
Insulin Initiation And Intensification Of Glucose Control
p>Intensification or rapid improvement in glucose controlhas been associated with a transitory, reversible ophthalmologic refractiondisorder, worsening of diabetic retinopathy, and acute painful peripheralneuropathy. Contudo, o controlo glicémico a longo prazo diminui o risco de diabeticretinopatia e neuropatia.
Ganho de peso
Ganho de peso tem ocorrido com algumas terapias com insulina, incluindo LANTUS, e tem sido atribuído aos efeitos anabólicos da insulina e à diminuição da glucosúria.
Reacções alérgicas
Alergia local
Como com qualquer terapia com insulina, os pacientes que tomam LANTUS podem experimentar reacções no local da injecção, incluindo vermelhidão, dor, prurido, urticária, edema, e inflamação. Em estudos clínicos em doentes adultos, houve uma maior incidência de dor no local de injecção de emergência em doentes tratados com LANTUS (2,7%) em comparação com doentes tratados com insulina NPH (0,7%). Os relatórios de dor no local de injecção não resultaram na interrupção do tratamento.
Alergia sistémica
Severe, alergia generalizada, incluindo anafilaxia, reacções cutâneas generalizadas, angioedema, broncoespasmo, hipotensão e choque podem ocorrer com qualquer insulina, incluindo LANTUS e podem ser fatais.
Imunogenicidade
Como com todas as proteínas terapêuticas, existe uma potencial forimunogenicidade. Todos os produtos de insulina podem desencadear a formação de insulinanticorpos. A presença de tais anticorpos de insulina pode aumentar ou diminuir a eficácia da insulina e pode requerer um ajuste da dose de insulina. Os ensaios clínicos da fase 3 de LANTUS, aumentos nos títulos de anticorpos à insulina foram observados em grupos de tratamento com insulina NPH e LANTUS comincidências semelhantes.
Postmarketing Experience
As seguintes reacções adversas foram identificadas durante o uso pós-provação de LANTUS.
Porque estas reacções são comunicadas voluntariamente a partir de uma apopulação de tamanho incerto, nem sempre é possível estimar com fiabilidade a sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a exposição a drogas.
Foram comunicados erros de medicação em que outras insulinas, particularmente insulinas de acção rápida, foram administradas acidentalmente em vez de LANTUS . Para evitar erros de medicação entre LANTUS e outras insulinas, os pacientes devem ser instruídos a verificar sempre a etiqueta da insulina antes de cada injecção.
p>Ler toda a informação de prescrição de Lantus (Injecção de Glargina de Insulina)